אַודיאָאַרדאַס נוקלייוס פּאָפּפּאָסוס ימפּלאַנטיד אין לאַמבאַר סובטשאָנדראַל ביין צו שאַפֿן אַ כייַע מאָדעל פון מאַשיקייט ענדערונגען

דאנק איר פֿאַר באזוכן נאַטור. דער בלעטערער ווערסיע איר נוצן האט לימיטעד CSS שטיצן. פֿאַר בעסטער רעזולטאַטן, מיר רעקאָמענדירן צו נוצן אַ נייַער בראַוזער (אָדער דיסייבלינג קאַמפּאַטאַבילאַטי מאָדע אין Internet Explorer). אין די דערווייל, צו ענשור פארבליבן שטיצן, מיר וועלן אַרויסווייַזן דעם פּלאַץ אָן סטיילז און דזשאַוואַסקריפּט.
די פאַרלייגן פון כייַע מאָדעלס פון מאָדיק טוישן (מק) איז אַ וויכטיק יקער פֿאַר לערנען מק. פופציק - פיר ניו זילאַנד ווייַס ראַבאַץ זענען צעטיילט אין שערן-אָפּעראַציע גרופע, מוסקל ימפּלאַנטיישאַן גרופּע (מיר גרופּע) און קערן פּולפּאַטיישאַן גרופע (נפּע גרופע). אין די NPE גרופּע, די ינטערווערטעבראַל דיסק איז געווען יקספּאָוזד דורך Anterolateralater לאַמבאַר לאַמבאַר סורגיקאַל צוגאַנג און אַ נאָדל איז געניצט צו פּאַנגקשער די ל 5 ווערטאַבראַל גוף לעבן די סוף טעלער. נפּ איז יקסטראַקטיד פון די L1 / 2 ינטערווערטעבראַל דיסק דורך אַ שפּריץ און ינדזשעקטיד אין עס. דרילינג אַ לאָך אין די סובטשאָנדראַל ביין. די כירורגיש פּראָוסידזשערז און דרילינג מעטהאָדס אין די מוסקל ימפּלאַנטיישאַן גרופּע און די שעם-אָפּעראַציע גרופּע זענען די זעלבע ווי אין די נפּ ימפּלאַנטיישאַן גרופּע. אין די מיר גרופּע, אַ שטיק פון מוסקל איז געווען שטעלן אין די לאָך, אין די שעם-אָפּעראַציע גרופּע, גאָרנישט איז געווען שטעלן אין די לאָך. נאָך די אָפּעראַציע, מרי סקאַנינג און מאָלעקולאַר בייאַלאַדזשיקאַל טעסטינג זענען דורכגעקאָכט. דער סיגנאַל אין די נפּע גרופּע געביטן, אָבער עס איז געווען קיין קלאָר ווי דער טאָג סיגנאַל ענדערונג אין די שעם-אָפּעראַציע גרופּע און די מיר גרופּע. היסטאָלאַדזשיקאַל אָבסערוואַציע געוויזן אַז אַבנאָרמאַל געוועב פּריסיפעריישאַן איז געווען באמערקט אין די ימפּלאַנטיישאַן פּלאַץ, און דער אויסדרוק פון Il-4, Il-17 און IFN-γ איז געוואקסן אין די נפּע גרופּע. ימפּלאַנטיישאַן פון נפּ אין די סובטשאָנדראַל ביין קענען פאָרעם אַ כייַע מאָדעל פון MC.
מאַסיק ענדערונגען (MC) זענען ליזשאַנז פון די ווערטאַבריי ענדפּלייץ און שכייניש ביין מאַרך קענטיק אויף מאַגנעטיק אפקלאנג ימאַגינג (מרי). זיי זענען גאַנץ אָפט אין מענטשן מיט פֿאַרבונדן סימפּטאָמס 1. פילע שטודיום האָבן אונטערגעשטראכן די וויכטיקייט פון MC רעכט צו דער פאַרבאַנד מיט נידעריק צוריק ווייטיק (לבפּ) 2,3. de rovet et al.4 און מאַי אָדער מאַניק עט על .5 ינדיפּענדאַנטלי ערשטער דיסקרייבד דריי פאַרשידענע טייפּס פון סובטשאָנדראַל סיגנאַל אַבנאָרמאַלאַטיז אין די ווערטאַברייקע ביין מאַרך. מאַניק טיפּ איך ענדערונגען זענען היפּאָנטענסע אויף ט 1-ווייטיד (ט 1 וו) סיקוואַנסיז און כייפּערינטענסע אויף ט 2-ווייטיד (ט 2 וו) סיקוואַנסיז. דער לעזיאָן ריווילז פּאַסיק ענדיקן און שכייניש וואַסקיאַלער גראַניאַלער גראַניאַליישאַן געוועב אין די ביין מאַרך. מאָדק טיפּ וועי ענדערונגען ווייַזן הויך סיגנאַל אויף ביידע ט 1 וו און ט 2 וו סיקוואַנסיז. אין דעם טיפּ פון ליזשאַן, ענדאַפּלאַט צעשטערונג קענען זיין געפֿונען, ווי געזונט ווי היסטאָלאָגאַל פעטקייַט פון די שכייניש ביין מאַרך. מאָדק טיפּ III ענדערונגען ווייַזן נידעריק סיגנאַל אין ט 1 וו און ט 2 וו סיקוואַנסיז. סקלעראָטיק ליזשאַנז קאָראַספּאַנדינג צו די ענדפּלאַטעס האָבן שוין באמערקט 6. MC איז געהאלטן אַ פּאַטאַלאַדזשיקאַל קרענק פון דעם רוקנביין און איז ענג פארבונדן מיט פילע דידזשענעראַטיוו חולאתן פון די ספּיין 7,8,8,8,8,9.
קאָנסידערינג די פאַראַנען דאַטן, עטלעכע שטודיום האָבן צוגעשטעלט דיטיילד דיטיילד ינסייץ אין די עטיאָלאָגי און פּאַטאַלאַדזשיקאַל מעקאַניזאַמז פון MC. אַלבערט עט על. סאַגדזשעסטיד אַז MC קען זיין געפֿירט דורך דיסק הערניאַטיאָן 8. הו עט על. אַטריביאַטאַד מק צו שטרענג דיסק דידזשענעריישאַן 10. קראָק פארגעלייגט דער באַגריף פון "ינערלעך דיסק בראָך," וואָס שטאַטן אַז ריפּעטיטיוו דיסק טראַוומע קען פירן צו מיקראָטעאַרס אין די ענדפּלאָדע. נאָך שפּאַלט פאָרמירונג, ענדפּלאַט צעשטערונג דורך די קערן) קען צינגל אַ אַוטאָיממונע ענטפער, וואָס ווייַטער פירט צו דער אַנטוויקלונג פון MC11. Ma et al. שערד אַ ענלעך מיינונג און געמאלדן אַז נפּ-ינדוסט אַוטאָמיונאַטי פיעסעס אַ שליסל ראָלע אין די פּאַטאַדזשענעסיס פון MC12.
ימיון סיסטעם סעלז, ספּעציעל CD4 + H העלפער לימפאָסיטעס, שפּיל אַ קריטיש ראָלע אין די פּאַטאַדזשענעסיס פון אַוטאָימאָמוניטי 133. די לעצטנס דיסקאַווערד TH17 Subset טראגט די פּראָינפלאַממאַטאָרי סיטאָקינע IL-17, פּראַמאָוץ כעמיקאַן אויסדרוק, און סטימיאַלייץ ה סעלז אין דאַמידזשד אָרגאַנס צו פּראָדוצירן IFN-γ14. ט 2 סעלז אויך שפּילן אַ יינציק ראָלע אין די פּאַטאַדזשענעסיס פון ימיון רעספּאָנסעס. אויסדרוק פון Il-4 ווי אַ רעפּריזענאַטיוו ט 2 צעל קענען פירן צו שטרענג יממונאָפּאַטהאָלאָגיקאַל פאלגן 15.
כאָטש פילע קליניש שטודיום האָבן שוין געפירט אויף MC16,17,18,19,20,20,20,22,22,23,24, עס איז נאָך אַ פעלן פון פּאַסיק כייַע יקספּערמענאַל מאָדעלס וואָס קענען זיין געוויינט צו פאָרשן די עטיאָלאָגי אָדער נייַ טריטמאַנץ אַזאַ ווי טאַרגעטעד טעראַפּיע. צו טאָג, בלויז אַ ביסל כייַע מאָדעלס פון MC זענען געמאלדן צו לערנען די אַנדערלייינג פּאַטאַלאַדזשיקאַל מעקאַניזאַמז.
באַזירט אויף די אַוטאָיממונע טעאָריע פארגעלייגט דורך אַלבערט און מאַ, דעם לערנען געגרינדעט אַ פּשוט און רעפּראָדוסיבלע קיניגל MC מאָדעל דורך אַוטאָטראַנספּלאַנטינג נפּ לעבן די דרילד ווערבערנאַל סוף טעלער. אנדערע אַבדזשעקטיווז זענען צו אָבסערווירן די היסטאָלאָגיקאַל קעראַקטעריסטיקס פון די כייַע מאָדעלס און אָפּשאַצן די ספּעציפיש מעקאַניזאַמז פון נפּ אין דער אַנטוויקלונג פון מק. צו דעם סוף, מיר נוצן טעקניקס אַזאַ ווי מאָלעקולאַר ביאָלאָגי, מרי און היסטאָלאָגיקאַל שטודיום צו לערנען די פּראַגרעשאַן פון מק.
צוויי ראַבאַץ געשטארבן פון בלידינג בעשאַס כירורגיע, און פיר ראַבאַץ געשטארבן בעשאַס אַניסטיזשאַ בעשאַס מרי. די רוען 48 ראַבאַץ סערווייווד און געוויזן קיין ביכייוויעראַל אָדער נוראַלאַדזשיקאַל וואונדער נאָך כירורגיע.
מרי ווייזט אַז די סיגנאַל ינטענסיטי פון די עמבעדיד געוועב אין פאַרשידענע האָלעס איז אַנדערש. דער סיגנאַל ינטענסיטי פון די L5 ווערטאַבריי גוף אין די נפּע גרופּע ביסלעכווייַז געביטן אין 12, 16 און 20 וואָכן נאָך ינסערשאַן (ט 1 וו סיקוואַנס געוויזן געמישט סיגנאַל פּלוס נידעריק סיגנאַל) (Fig. 1C) (Fig. 1C) (Fig. 1C) (Fig. 1C) (Fig. 1C) (Fig. 1C) (Fig. 1C) (Fig. 1C) (Fig. 1C) (Fig. 1C) (Fig. 1C) (Fig. 1C) (Fig. 1C) (Fig. 1C) (Fig. פון די אנדערע צוויי גרופּעס פון עמבעדעד פּאַרץ פארבליבן לעפיערעך סטאַביל בעשאַס דער זעלביקער צייַט (פיג. 1 אַ, ב). 1 אַ, ב). 1 אַ, ב). 1 אַ, ב).
(אַ) רעפּריזענאַטיוו סאַקווענטשאַל מיז פון די קיניגל לאַמבאַר רוקנביין אין 3 צייט פונקטן. קיין סיגנאַל אַבנאָרמאַלאַטיז זענען געפֿונען אין די בילדער פון די שום-אָפּעראַציע גרופּע. (ב) די סיגנאַל קעראַקטעריסטיקס פון די ווערטאַבריי גוף אין די מיר גרופּע זענען ענלעך צו די אין די שרייַען פון די שרייַען, און קיין באַטייַטיק סיגנאַל ענדערונג איז באמערקט אין די עמבעדדינג פּלאַץ איבער צייַט. (C) אין די נפּע גרופּע, די נידעריק סיגנאַל איז קלאר קענטיק אין די ט 1 וו סיקוואַנס, און די געמישט סיגנאַל און נידעריק סיגנאַל זענען קלאר קענטיק אין די T2W סיקוואַנס. פון די 12-וואָך צייט צו די 20-וואָך צייט, די ספּאָראַדיש הויך סיגנאַלז אַרומיק די נידעריק סיגנאַלז אין די T2W סיקוואַנס פאַרקלענערן.
קלאָר ווי דער טאָג כייפּערפּלייזשאַ קענען זיין געזען אין די ימפּלאַנטיישאַן פּלאַץ פון די ווערטאַבריי גוף אין די נפּע גרופע, און די ביין שפּאָרעוודיק ללבער; שאַם גרופּע און מיר גרופּע (Fig. 2C) 2 אַ, ב).
(אַ) די ייבערפלאַך פון די ווערטאַבריי גוף פון די ימפּלאַנטיד חלק איז זייער גלאַט, די לאָך כילז געזונט, און עס איז קיין כייפּערפּלייזשאַ אין די ווערטאַבריי גוף. (ב) די פאָרעם פון די ימפּלאַנטיד פּלאַץ אין די מיר גרופּע איז ענלעך צו אַז אין דיאַם אָפּעראַציע גרופּע, און עס איז קיין קלאָר ווי דער טאָג ענדערונג אין די אויסזען פון די ימפּלאַנטיד פּלאַץ איבער צייַט. (C) ביין כייפּערפּלייזשאַ איז פארגעקומען אין די ימפּלאַנטיד פּלאַץ אין די נפּע גרופּע. די ביין כייפּערפּלייזשאַ געוואקסן ראַפּאַדלי און אפילו עקסטענדעד דורך די ינטערווערטעבראַל דיסק צו די קאַנטראַטאָאַטעראַל ווערטאַבריי גוף.
היסטאָלאָגיקאַל אַנאַליסיס גיט מער דיטיילד אינפֿאָרמאַציע וועגן ביין פאָרמירונג. פיגורע 3 ווייזט די פאָוטאַגראַפס פון די פּאָסטאָפּעראַטיוו סעקשאַנז סטיינד מיט ה & E. אין די שעם-אָפּעראַציע גרופּע, די טשאָנדראָסיטעס זענען געזונט עריינדזשד און קיין צעל פּראָליפעריישאַן איז געווען דיטעקטאַד (Fig. 3A). די סיטואַציע אין די מיר גרופּע איז געווען ענלעך צו אַז אין די שעם-אָפּעראַציע גרופע (פיג. 3 ב). אָבער, אין די נפּע גרופע, אַ גרויס נומער פון טשאָנדראָסיטעס און פּראָוליפעריישאַן פון נפּ-ווי סעלז זענען באמערקט אין די ימפּלאַנטיישאַן פּלאַץ (פיג. 3 ק);
(א) טראַבעקולאַע קענען ווערן געזען לעבן די סוף טעלער, די טשאָנדראָסיטעס זענען ניטלי עריינדזשד מיט מונדיר צעל גרייס און פאָרעם און ניט פּראָוליפעריישאַן (40 מאל). (B) די צושטאַנד פון די ימפּלאַנטיישאַן פּלאַץ אין די מיר גרופּע איז ענלעך צו די פון די שאַם גרופּע. טראַבעקולאַע און טשאָנדראָסיטעס קענען ווערן געזען, אָבער עס איז קיין קלאָר ווי אַ קלאָר ווי דער טאָג, אָבער עס איז ניט קלאָר ווי דער טאָג צו די ימפּלאַנטיישאַן פּלאַץ (40 מאל). (B) עס איז קענטיק אַז טשאָנדראָסיטעס און נפּ-ווי סעלז פאַרשפּרייטןערייטיד באטייטיק, און די פאָרעם און גרייס פון טשאָנדראָסיטעס זענען אַניוואַן (40 מאָל).
דער אויסדרוק פון ינטערלוקין 4 (IL-4) Mrna, Interleukin 17 (Il-17) Mrna, און ינטערפיראָן γ (IFN-γ) Mrna זענען באמערקט אין ביידע נפּע און מיר גרופּעס. ווען דער אויסדרוק לעוועלס פון ציל גענעס קאַמפּערד, די דזשין אויסדרוקן פון IL-4, IL-4, IL-4, IL-4, IL-4, IL-4, IL-4, IL-4, IL-4, IL-4, IL-4, Il-17, און IFN-γ זענען באטייטיק געוואקסן אין די NPE גרופּע קאַמפּערד מיט די מיר גרופּע און די שאַם אָפּעראַציע גרופּע (פיק. (פּ <0.05). קאַמפּערד מיט די שאַם אָפּעראַציע גרופּע, דער אויסדרוק לעוועלס פון IL-4, IL-17, און IFN-γ אין די מיר גרופּע געוואקסן בלויז אַ ביסל און נישט דערגרייכן סטאַטיסטישער טשאַנגע (פּ> 0,05).
די מרנאַ אויסדרוק פון Il-4, IL-17 און IFN-γ אין די נפּע גרופע געוויזן אַ באטייטיק העכער גאַנג ווי אין די שאַם אָפּעראַציע גרופּע און די מיר גרופּע (פּ <0.05).
אין קאַנטראַסט, דער אויסדרוק לעוועלס אין די מיר גרופּע געוויזן קיין באַטייַטיק חילוק (פּ> 0.05).
מערב בלאָג אַנאַליסיס איז געווען פּערפאָרמד ניצן קאמערשעל בנימצא אַנטיבאָדיעס קעגן IL-4 און IL-17 צו באַשטעטיקן די אָלטערד מרנאַ אויסדרוק מוסטער. ווי געוויזן אין פיגיערז 5 אַ, ב, קאַמפּערד מיט די מיר גרופּע און די שאַם אָפּעראַציע גרופּע, דער פּראָטעין לעוועלס פון Il-4 און Il-17 אין די NPE גרופּע זענען באטייטיק געוואקסן (פּ <0.05). קאַמפּערד מיט די שאַם אָפּעראַציע גרופּע, דער פּראָטעין לעוועלס פון Il-4 און Il-17 אין די מיר גרופּע אויך ניט אַנדערש צו דערגרייכן סטאַטיסטיש באַטייַטיק ענדערונגען (פּ> 0,05).
(אַ) די פּראָטעין לעוועלס פון Il-4 און IL-17 אין די NPE גרופּע זענען באטייטיק העכער ווי די אין די מיר גרופּע און פּלאַסיבאָו גרופע (פּ <0.05). (ב) מערב גוף היסטאָגראַם.
רעכט צו דער לימיטעד נומער פון מענטשלעך סאַמפּאַלז באקומען בעשאַס כירורגיע, קלאָר און דיטיילד שטודיום אויף די פּאַטאַדזשענעסיס פון מק זענען עפּעס שווער. מיר געפרוווט צו פאַרלייגן אַ כייַע מאָדעל פון MC צו לערנען די פּאָטענציעל פּאַטאַלאַדזשיקאַל מעקאַניזאַמז. אין דער זעלביקער צייט, ראַדיאַלאַדזשיקאַל אפשאצונג, היסטאָלאָגיקאַל אפשאצונג און מאָלעקולאַר בייאַלאַדזשיקאַל אפשאצונג זענען געניצט צו נאָכפאָלגן די לויף פון MC ינדוסט דורך NP AutoGraft. ווי אַ רעזולטאַט, די נאַפּ ימפּלאַנטיישאַן מאָדעל ריזאַלטיד אין אַ גראַדזשואַל ענדערונג אין סיגנאַל ינטענסיטי פון 12-וואָך צו 20-וואָך צו 20-וואָך צו 20-וואָך צו 20-וואָך צייט פונקטן (געמישט נידעריק סיגנאַל אין ט 1 סיקווענסעס און נידעריק סיגנאַל אין ט 2 וועיקולאַר בייאַלאַדזשיקאַל יוואַליויישאַנז באשטעטיקט די רעזולטאַטן פון די ראַדיאַלאַדזשיקאַל לערנען.
די רעזולטאַטן פון דעם עקספּערימענט ווייַזן אַז וויסואַל און היסטאָלאַדזשיקאַל ענדערונגען פארגעקומען אין די פּלאַץ פון ווערטאַבריי גוף ינפרינדזשמאַנט אין די נפּע גרופּע. אין דער זעלביקער צייט, דער אויסדרוק פון IL-4, IL-17 און IFN-γ גענעס, ווי געזונט ווי Il-4, IL-4, IL-17 און IFN-γ איז באמערקט אַז די ווערטהאַס פון אַודיאָשע קערן גוף קען פאַרשאַפן אַ סעריע פון ​​סיגנאַל און מאָרפאַלאַדזשיקאַל ענדערונגען. עס איז גרינג צו געפֿינען אַז די סיגנאַל טשאַראַקטעריסטיקס פון די ווערטאַבריי ללבער פון די כייַע מאָדעל (נידעריק סיגנאַל אין די ט 1 וו סיקוואַנס, געמישט סיגנאַל און נידעריק סיגנאַל אין די T2W סיקוואַנס) זענען זייער ענלעך צו די MRי קעראַקטעריסטיקס, און די MRI קעראַקטעריסטיקס, און די MRI קעראַקטעריסטיקס, און די MRI קעראַקטעריסטיקס, און די MRI קעראַקטעריסטיקס, און די מרי קעראַקטעריסטיקס, און די MRI קעראַקטעריסטיקס באַשטעטיקן די אַבזערוויישאַנז פון היסטאָלאָגי און גראָב אַנאַטאָמי, דאָס איז, די ענדערונגען אין די ווערטאַבריידער גוף סעלז זענען פּראָגרעסיוו. כאָטש די ינפלאַמאַטאָרי ענטפער געפֿירט דורך אַקוטע טראַוומע קען דערשייַנען באַלד נאָך פּאַנגקשער, מרי רעזולטאַטן געוויזן אַז פּראַגרעסיוולי ינקריסינג סיגנאַל ענדערונגען ארויס 12 וואָכן נאָך פּאַנגקשער און פּערסיסטאַד אַרויף צו 20 וואָכן אָן וואונדער פון מעבס פון מרים. די רעזולטאַטן פֿאָרשלאָגן אַז אַודיטאָלאַס ווערטאַבריי נפּ איז אַ פאַרלאָזלעך אופֿן פֿאַר גרינדן פּראָגרעסיוו מוו אין ראַבאַץ.
דער פּאַנגקשער מאָדעל ריקווייערז טויגן בקיעס, צייט און כירורגיש מי. אין פּרילימאַנערי יקספּעראַמאַנץ, דייסעקשאַן אָדער יבעריק סטימיאַליישאַן פון די פּאַראַווערראַל ליגאַמאַטיק סטראַקטשערז קען פירן צו די פאָרמירונג פון ווערטאַבראַל אָסטעאָפיטעס. זאָרגן זאָל זיין גענומען נישט צו שעדיקן אָדער רייצן די שכייניש דיסקס. זינט די טיפעניש פון דורכדרונג מוזן זיין קאַנטראָולד צו באַקומען קאָנסיסטענט און רעפּראָדוסיבלע רעזולטאַטן, מיר מאַניואַלי געמאכט אַ צאַפּן דורך שנייַדן אַוועק די שייד פון אַ 3 מם לאַנג נאָדל. מיט דעם צאַפּן ינשורז מונדיר דרילינג טיפעניש אין די ווערטאַבריי גוף. אין פּרילימאַנערי יקספּעראַמאַנץ, דריי אָרטאַפּידיק סערוראָנדאָנס ינוואַלווד אין די אָפּעראַציע געפונען 16-מאָס נעעדלעס גרינגער צו אַרבעטן מיט ווי 18-מאָס מיט 18-מאָס. צו ויסמיידן יבעריק בלידינג בעשאַס דרילינג, האלטן די נאָדל נאָך פֿאַר אַ בשעת וועט צושטעלן אַ מער פּאַסיק ינסערשאַן לאָך, סאַגדזשעסטיד אַז אַ זיכער גראַד פון MC קענען זיין קאַנטראָולד אין דעם וועג.
כאָטש פילע שטודיום האָבן טאַרגעטעד מק, ביסל איז באַוווסט וועגן די עטיאָלאָגי און פּאַטאַדזשענעסיס פון MC25,26,26,27. באַזירט אויף אונדזער פריערדיקן שטודיום, מיר געפונען אַז אַוטאָמיונאַטי פיעסעס אַ שליסל ראָלע אין די פּאַסירונג און אַנטוויקלונג פון MC12. דעם לערנען יגזאַמאַנד די קוואַנטיטאַטיווע אויסדרוק פון IL-4, IL-17, און IFN-γ, וואָס זענען די הויפּט דיפערענטשייישאַן פּאַטווייז פון CD4 + סעלז נאָך אַנטיגען סטימיאַליישאַן. אין אונדזער לערנען, קאַמפּערד מיט די נעגאַטיוו גרופּע, די נפּע גרופע האט העכער אויסדרוק פון IL-4, IL-17, און IFN-γ, און די פּראָטעין לעוועלס פון IL-4 און IL-4 און IL-4 און Il -4 זענען אויך העכער.
קליניקלי, IL -17 MRNA אויסדרוק איז געוואקסן אין NP סעלז פון פּאַטיענץ מיט דיסק הערניאַטיאָן 28. ינקרעאַסעד IL-4 און IFN-γ עקספּרעססיאָנס לעוועלס זענען אויך געפֿונען אין אַן אַקוטע ניט-קאַמפּרעסיוו דיסק הערניאַטיאָן מאָדעל קאַמפּערד מיט געזונט קאָנטראָלס 29. IL-17 פיעסעס אַ שליסל ראָלע אין אָנצינדונג, געוועב שאָדן אין אַוטאָיממונע דיסייסעז 30 און ימפּרוווז די ימיון ענטפער צו IFN-γ31. ענהאַנסעד IL-17-מעדיאַטעד געוועב שאָדן איז געמאלדן אין מר / לפּר מיסיע 32 און אַוטאָימונאַטי-סאַסעפּטאַבאַל מיסע 33. Il-4 קענען ינכיבאַט די אויסדרוק פון פּראָינפלאַממאַטאָרי סיטאָקינעס (אַזאַ ווי IL-1β און TNFα) און Macrophage אַקטאַוויישאַן 34. עס איז געמאלדן אַז די מרנאַ אויסדרוק פון IL-4 איז געווען אַנדערש אין די NPE גרופּע קאַמפּערד צו IL-17 און IFN-γ אין דער זעלביקער צייט פונט; די מרנאַ אויסדרוק פון IFN-γ אין די NPE גרופּע איז געווען באטייטיק העכער ווי אין די אנדערע גרופּעס. דעריבער, אויב די פּראָדוקציע קען זיין אַ פארמיטלער פון די ינפלאַמאַטאָרי ענטפער ינדוסט דורך נפּ ינטערקאַליישאַן. שטודיום האָבן געוויזן אַז IFN-γ איז געשאפן דורך קייפל צעל טייפּס, אַרייַנגערעכנט אַקטיווייטיד טיפּ 1 העלפּער ה סעלז, נאַטירלעך קיללער סעלז, און מאַקאָפטידזשיז 35,36, און איז אַ שליסל פּראָ-ינפלאַמאַטאָרי סיטאָקין אַז פּראַמאָוץ ימיון רעספּעקט 37.
דעם לערנען סאַגדזשעסץ אַז אַוטאָיממונע ענטפער קען זיין ינוואַלווד אין די פּאַסירונג און אַנטוויקלונג פון MC. Luoma et al. געפונען אַז דער סיגנאַל קעראַקטעריסטיקס פון MC און באַוווסט נפּ זענען ענלעך אויף מרי, און ביידע ווייַזן הויך סיגנאַל אין ט 2 וו סיקוואַנס 38. עטלעכע סיטאָקינעס האָבן שוין באשטעטיקט צו זיין ענג פארבונדן מיט די פּאַסירונג פון מק, אַזאַ ווי IL-139. Ma et al. סאַגדזשעסטיד אַז די אַרוף אָדער דאַונווערזשאַן פון נפּ קען האָבן אַ גרויס השפּעה אויף די פּאַסירונג און אַנטוויקלונג פון MC12. באָבעטשקאָ 40 און Herzbein et al.41 געמאלדן אַז נפּ איז אַ ימיונאָטראָוטעראַנט געוועב וואָס קענען נישט אַרייַן די וואַסקיאַלער סערקיאַליישאַן פון געבורט. נפּ פּראָטרוסיאָנס פאָרשטעלן פרעמד ללבער אין די בלוט צושטעלן, דערמיט מעדיאַטינג היגע אַוטאָיממונע ריאַקשאַנז 42. אַוטאָיממונע ריאַקשאַנז קענען אָנמאַכן אַ גרויס נומער פון די ימיון סיבות, און ווען די סיבות זענען קאַנטיניואַסלי יקספּאָוזד צו געוועבן, זיי קענען גרונט ענדערונגען אין ענדערונגען אין ענדערונגען אין ענדערונגען אין ענדערונגען. אין דעם לערנען, יבערראַשן פון IL-4, IL-17 און IFN-γ זענען טיפּיש ימיון סיבות, ווייַטער באַווייַזן די נאָענט שייכות צווישן NP און MCS44. די כייַע מאָדעל געזונט מימיקס די NP ברייקטרו און פּאָזיציע אין די סוף טעלער. דער פּראָצעס ווייַטער גילוי די פּראַל פון אַוטאָימונאַטי אויף MC.
ווי געריכט, דאָס כייַע מאָדעל גיט אונדז אַ מעגלעך פּלאַטפאָרמע צו לערנען מק. אָבער, דער מאָדעל נאָך האט עטלעכע לימיטיישאַנז: פירסטלי, בעשאַס די כייַע אָבסערוואַציע פאַסע, עטלעכע ינטערמידייט-בינע ראַבאַץ דאַרפֿן צו זיין יוטאַנייזד פֿאַר העאַיטאַדזשאַלאַדזשיקאַל און עטלעכע אַנימאַלס "פאַלן אויס פון נוצן" איבער צייַט. צווייטנס, כאָטש דריי מאָל פּאָינץ זענען באַשטימט אין דעם לערנען, ליידער, מיר בלויז מאָדעלעד איין טיפּ פון MC (מאַטיק טיפּ איך טוישן), אַזוי עס איז נישט גענוג צו פאָרשטעלן די אַנטוויקלונג פון די מענטשלעך קרענק, און מער. בעסער אָבסערווירן אַלע די סיגנאַל ענדערונגען. טהירדלי, די ענדערונגען אין געוועב סטרוקטור קענען טאַקע זיין קלאר געוויזן דורך היסטאָלאָגיקאַל סטיינינג, אָבער עטלעכע ספּעשאַלייזד טעקניקס קענען בעסער אַנטדעקן די מיקראָסטרוקטיאָן ענדערונגען אין דעם מאָדעל. צום ביישפּיל, פּאָללערייזד ליכט מיקראָסקאָפּי איז געניצט צו אַנאַלייז די פאָרמירונג פון פייבראָקטיטשאַלאַדזש אין קיניגל ינטערווערטאַבראַל דיסקס 45. די לאַנג-טערמין יפעקץ פון NP אויף MC און ענדפּלייט דאַרפן ווייַטער לערנען.
פופציק-פיר זכר ניו זילאַנד ווייַס ראַבאַץ (וואָג וועגן 2.5-3 קג, עלטער 3-3.5 חדשים) זענען ראַנדאַמלי צעטיילט אין מוסטער אָפּעראַציע גרופע (מיר גרופּע) און נערוו וואָרצל ימפּלאַנטינגיישאַן גרופע (נערוו ריפּלאַנטיישאַן גרופע (נערוו ריפּלאַנטיישאַן גרופּע (נרן כל עקספּערימענטאַל פּראָוסידזשערז זענען באוויליקט דורך די עטיקס קאַמיטי פון טיאַנדזשין האָספּיטאַל, און די יקספּערמענאַל מעטהאָדס זענען דורכגעקאָכט אין שטרענג לויט די באוויליקט גיידליינז.
עטלעכע ימפּרווומאַנץ האָבן שוין געמאכט צו די כירורגיש טעכניק פון S. SOBOJIMA 46. יעדער קיניגל איז געווען געשטעלט אין אַ לאַטעראַל רעקומבענסי שטעלע און די אַנטיריער ייבערפלאַך פון פינף קאָנסעקוטיווע לאַמבאַר ינטערווערטעבראַל דיסקס (ivss) איז געווען יקספּאָוזד ניצן אַ פּאָסטעראָלאַטעראַל רעטראָפּסיטאָנעאַל צוגאַנג. יעדער קיניגל האט געגעבן אַלגעמיין אַניסטיזשאַ (20% גייכאַנע, 5 מל / קג דורך די אויער אָדער. א לאַנדזשאַטודאַנאַל הויט ינסיזשאַן איז געמאכט פון די נידעריקער ברעג פון דער ריבס צו די פּעלוויק ראַנד, 2 סענטימעטער ווענטראַל צו די פּאַראַווערראַל מאַסאַלז. די רעכט אנטעראָלאַטער רוקנביין פון L1 צו L6 איז געווען יקספּאָוזד דורך שאַרף און אָפן דייסעקשאַן פון די אָוווערלייינג סובקוטאַנעאָוס געוועב, רעטראָפּעריטאָניע געוועב און מאַסאַלז (פיגקאַלז (פיג. 6 אַ). דער דיסק מדרגה איז געווען באשלאסן ניצן די פּעלוויק ראַנד ווי אַ אַנאַטאָמיקאַל לאַנדמאַרק פֿאַר די L5-L6 דיסק מדרגה. ניצן אַ 16-מאָס פּונקטורע נאָדל צו בויער אַ לאָך לעבן די סוף טעלער פון די L5 ווערטאַבראַ צו אַ טיפעניש פון 3 מם (פיג. 6 ב (פיג. 6 ב). ניצן אַ 5-מל שפּריץ צו אַספּיראַטע די אַודיטאָלאָגאַס קערן פּולפּאָסוס אין די L1-L2 ינטערווערטעבראַל דיסק (פיג. 6 ק). באַזייַטיקן די פּולפּאָסוס אָדער מוסקל לויט די באדערפענישן פון יעדער גרופּע. נאָך די בויער לאָך איז דיפּאַנד, אַבזאָרבאַבאַל סוטורז זענען געשטעלט אויף דער טיף פאַססיאַ, אויבנאויפיקער פאַססיאַ און הויט זאָרגן, זאָרגן נישט צו שעדיקן די דאָקטער פון די פּעריכל.
(אַ) די L5-L6 דיסק איז יקספּאָוזד דורך אַ עאַראָטעראָלאַטעראַל רעטראָפּעריטאָנעאַל צוגאַנג. (B) ניצן אַ 16-מאָס נאָדל צו בויער אַ לאָך לעבן די ל 5 ענדפּלייט. (C) אַודיטאָלאַס מפס זענען כאַרוואַסטיד.
אַלגעמיינע אַניסטיזשאַ איז געווען אַדמינאַסטערד מיט 20% יעריטיין (5 מל / קג) אַדמינאַסטערד דורך די אויער אָדער גאַמבאַר רוקנביין ראַדיאָגראַפס זענען ריפּיטיד בייַ 12, 16 און 20 וואָכן פּאָסטאַפּעראַטיוולי.
ראַבאַץ זענען מקריב דורך ינטראַמוסקולאַר ינדזשעקשאַן פון קעטאַמינע (25.0 מג / קג) און ינטראַווינאַס סאָדיום פּענטאָבאַרביטאַל (1.2 ג / קג) בייַ 12, 16 און 20 וואָכן נאָך כירורגיע. די גאנצע רוקנביין איז געווען אראפגענומען פֿאַר היסטאָלאָגיקאַל אַנאַליסיס און פאַקטיש אַנאַליסיס איז געווען פּערפאָרמד. קוואַנטיטאַטיווע פאַרקערט טראַנסקריפּציע (רט-קפּקר) און מערב בלאַטינג זענען געניצט צו דעטעקט ענדערונגען אין ימיון סיבות.
מורי יגזאַמאַניישאַנז זענען געטאן אין ראַבאַץ ניצן אַ 3.0 ה קליניש מאַגנעט (GE מעדיציניש סיסטעמען, פלאָראַנס, סק) יקוויפּט מיט אַ אָרטאָגאָנאַל ענדווער. ראַבאַץ זענען אַנאַסטעטיק מיט 20% יעריטיין (5 מל / קג) דורך די אויער אָדער און דאַן געשטעלט סופּפּינע אין די מאַגנעט מיט די לומבאַר געגנט סענטעררע סטייל (GE מעדיציניש סיסטעמען (GE קאָראָנאַל ט 2-ווייטיד לאָוקאַלייזער בילדער (טר, 1445 מס; טע, 37 מס) זענען קונה צו דעפינירן די אָרט פון די לאַמבאַר דיסק פֿון ל 3 ל 4 צו ל 4 צו ל 4 צו ל 4 צו ל 4 צו ל 4. סאַגיטטאַל פלאַך ט 2-ווייטיד סלייסיז זענען קונה מיט די פאלגענדע סעטטינגס: שנעל ספּין-ווידערקאָל סיקוואַנס מיט אַ יבערכאַזערונג צייט (טר) פון 2200 מיז און אַ ווידערקאָל צייט (טע) פון 70 מס, מאַטריץ; וויסואַל פעלד פון 260 און אַכט סטימיאַליי; די קאַטינג גרעב איז 2 מם, דער ריס איז געווען 0.2 מם.
נאָך די לעצטע פאָטאָגראַפיע איז גענומען און די לעצטע קיניגל איז געהרגעט, די שאַם, מוסקל-עמבעדדעד, און נפּ דיסקס זענען אַוועקגענומען פֿאַר היסטאָלאָגיקאַל דורכקוק. געוועבן זענען פאַרפעסטיקט אין 10% נייטראַל באַפערד פאָרמאַלין פֿאַר 1 וואָך, דעקאַלסאַפייד מיט עטאַלענעטעטראַאַסעטיק זויער און פּעראַפאַנץ אָפּטיילונג. געוועב בלאַקס געווען עמבעדיד אין פּעראַפאַן און שנייַדן אין סאַגיטטאַל סעקשאַנז (5 μ ס דיק) מיט אַ מיקראָטאָמע. סעקשאַנז זענען סטיינד מיט העמאַטאָקסילין און עאָסין (ה & E).
נאָך קאַלעקטינג די ינטערווערטעבראַל דיסקס פון די ראַבאַץ אין יעדער גרופּע, די גאַנץ גרופּע איז יקסטראַקטיד מיט אַ UNIQ-10 זייַל (שאַנגהאַי סאַנגאָן ביאָטעטשנאָלאָגי קאָו, לטד, לויט צו די פאַבריקאַנט פון די פאַבריקאַנט, לויט דער פאַבריקאַנט פון די פאַבריקאַנט, לויט דער פאַבריקאַנט פון די פאַבריקאַנט) לויט דער פאַבריקאַנט פון די פאַבריקאַנט. מאַדיסאָן, ווי, USA). פאַרקערט טראַנסקריפּציע איז דורכגעקאָכט.
רט-קפּקר איז געטאן מיט אַ פּריזעם 7300 (געווענדט BISISSTEMS INC., USA) און Sybre Breen Jamix (Sigma-Aldric, Mouis, Mo, USA) לויט צו די פאַבריקאַנט פון די פאַבריקאַנט) לויט צו די פאַבריקאַנט פון די פאַבריקאַנט. די פּק אָפּרוף באַנד איז געווען 20 μ ל און קאַנטיינד 1.5 מייל פון דיילוטאַד CDNA און 0.2 μ ם פון יעדער אָנפאַנגער. פּרימערס זענען דיזיינד דורך OligoperFt דיזיינער (Invivrogen, Valencia, CA) און מאַניאַפאַקטשערד דורך נאַנדזשינג גאָלדען סטואַרט ביאָטעטשנאָלאָגי קאָו, לטד (טשיינאַ) (טשיינאַ) (טשיינאַ) (טשיינאַ). The following thermal cycling conditions were used: initial polymerase activation step at 94°C for 2 min, then 40 cycles of 15 s each at 94°C for template denaturation, annealing for 1 min at 60°C, extension, and fluorescence. מעזשערמאַנץ זענען דורכגעקאָכט פֿאַר 1 מינוט ביי 72 ° C. אַלע סאַמפּאַלז זענען אַמפּלאַפייד דריי מאָל און די דורכשניטלעך ווערט איז געניצט פֿאַר רט-קפּקר אַנאַליסיס. די מאַקסימום דאַטן זענען אַנאַלייזד ניצן פלעקססטיאָן 3 (מאָלעקולאַר דעוויסעס, Sunnyvale, CA, USA). Il-4, Il-17, און IFN-γ דזשין אויסדרוק זענען נאָרמאַלייזד צו די ענדאָגענאָוס קאָנטראָל (ACTB). קאָרעוו אויסדרוק לעוועלס פון ציל Mrna זענען קאַלקיאַלייטיד מיט די 2-δ אָפּפילן אופֿן.
גאַנץ פּראָטעין איז יקסטראַקטיד פון געוועבן ניצן אַ געוועב האָמאָגענייזער אין ריפּאַ ליסיס באַפער (באַהאַנדלונג און פאָספאַטאַסע ינכיבאַטער קאָקטייל) און דעמאָלט סענטריפוג. פופציק מיקראָגראַמס פון פּראָטעין זענען לאָודיד פּער שטעג, אפגעשיידט דורך 10% סדס-בלאַט און דאַן טראַנספערד צו אַ פּוודף מעמבראַנע. די בלאַקינג איז געווען פּערפאָרמד אין 5% נאַנפאַט טרוקן מילך אין טריס-באַפערד סאַלין (טבס) מיט 0.1% צווישן 20 פֿאַר 1 ה אין צימער טעמפּעראַטור. די מעמבראַנע איז געווען ינקובאַטעד מיט קיניגל אַנטי-דעקאָרין ערשטיק אַנטיבאָדי (דיילוטאַד 1: 200; באָסטער, וווהאַן, טשיינאַ) (דיילוטאַד 1: 200; בייאָסס, בעידזשינג, טשיינאַ) יבערנאַכטיק אין 4 ° C און ריאַקטיד אויף די רגע טעג; מיט צווייטיק אַנטיבאָדי (ציגעלע אַנטי-קיניגל ימיונאָגלאָבולין ג אין 1: 40.000 דיילושאַן) קאַמביינד מיט כריין פּעראָקסידאַסע (באָסטער, וווהאַן, טשיינאַ) פֿאַר 1 שעה אין צימער טעמפּעראַטור. מערב בלאָג סיגנאַלז זענען דיטעקטאַד דורך געוואקסן כעמילומינעסקאַנסאַנס אויף די כעמילומינעסאַנט מעמבראַנע נאָך רענטגענ-שטראַל יריידייישאַן. פֿאַר דענסיטיאָנאָטריק אַנאַליסיס, בלאַץ זענען סקאַנד און קוואַנטיפיעד ניצן באַנדסאַן ווייכווארג און די רעזולטאַטן זענען אויסגעדריקט ווי די ראַטיאָ פון ציל גענעם ימונאָרעאַטיוואַטי.
סטאַטיסטיש חשבונות זענען פּערפאָרמד מיט די SPSS16.0 ווייכווארג פּעקל (SPSS, USA). דאַטן געזאמלט בעשאַס די לערנען געווען אויסגעדריקט ווי מיינען ± נאָרמאַל דיווייישאַן (מיינען ± סד) און אַנאַלייזד ניצן איין-וועג ריפּיטיד מיטלען אַנאַליסיס פון ווערייישאַן (Anova) צו באַשליסן דיפעראַנסיז צווישן די צוויי גרופּעס. פּ <0.05 איז געווען גערעכנט סטאַטיסטיש באַטייטיק.
אזוי, די פאַרלייגן פון אַ כייַע מאָדעל פון MC דורך ימפּלאַנטינג אַודיטאָלאַסטיק נפּס אין די ווערטאַבריי גוף און פּערפאָרמינג מאַקראָואַנאַטשאַמיקאַל אָבסערוואַציע, מעריאַליאַלער אפשארבונג, היסטאָלאַקאַל ישאַליסיז קען ווערן אַ וויכטיק מאנאַראַליסיז קען ווערן אַ וויכטיק מכשירים, היסטאָלאָגי מאָנאַליישאַן קען ווערן אַ נייַע טעראַפּיוטיק פֿאַר די ביליקאַל ישאַליס. ינטערווענטשאַנז.
ווי צו ציטירן דעם אַרטיקל: האַן, סי עט על. אַ כייַע מאָדעל פון מאַיוש ענדערונגען איז געגרינדעט דורך ימפּלאַנטינג אַודיטאָלאַס קערן פּולפּאָסוס אין די סובטשאָנדראַל ביין פון די לאַמבאַר רוקנביין. SCI. רעפּ. 6, 35102: 10.1038 / SREP35102 (2016).
Weishaupt, D., Zanetti, M., Hodler, J., און Boos, N. Magniעטיק ריזאַנאַנס ימאַגינג פון די לאַמבאַר רוקנביין: פּרעווערשאַן, נערוו לענגער אַבנאָרמאַלאַטיז, און פאַסעט שלאָס אָמעטאָאַרטרייטאַס . קורס. ראַדיאָלאָגי 209, 661-666, DOI: 10.1148 / Radi/4409.3.3.3.3.9844656 (1998).
Kjaer, P., Korsholm, L., בענדס, טי, סאָרענסען, JS און Leboeuf-Eed, K. Mike Modic טשאַנגעס און זייער שייכות צו קליניש פיינדינגז. אייראפעישער רוקנביין זשורנאַל: באַאַמטער ויסגאַבע פון ​​דער אייראפעישער ספּיין געזעלשאַפט, דער אייראפעישער געזעלשאַפֿט פון ספּיינאַל דיפאָרמאַטי, און די אייראפעישע געזעלשאפט, און די אייראפעישע געזעלשאפט פֿאַר סערוואַקאַל רוקנבייקס 15, דאַי: 10.1007 / s00586-006-0185-X (2006).
Kuisma, עם, עט על. מאַיוש ענדערונגען אין די לאַמבאַר ווערטאַבריי ענדפּלאַטעס: פּרעוואַלאַנס און פאַרבאַנד מיט נידעריק צוריק ווייטיק און ססיאַטיקאַ אין מיטל-אַלט זכר טוערס. רוקנביין 32, 1116-1122, DOI: 10.1097 / 01.BRS.0000261561.12944.FF (2007).
דע רוען, יי, קעססעל, ה., ספּריצער, קיי, און דאַלינקאַ, מ. מרי פון ביין מאַרך ענדערונגען לעבן די סוף טעלער אין דידזשענעראַטיוו קרענק פון די לאַמבאַר רוקנביין. AJR. אמעריקאנער זשורנאַל פון ראַדיאָלאָגי 149, 531-534, DOI: 10.2214 / AJR.149.3.531 (1987).
מאָדיק, מט, סטעינבערג, פּם, ROSS, JS, Masaryk, TJ, TJ, TJ, TJ, TJ, TJ, TJ, TJ, TJ, TJ, TJ און קאַרטער, דזשרדזשענעראַטיוו דיסק קרענק: אפשאצונג פון ווערטאַבריי מאַרך ענדערונגען מיט מרי. ראַדיאָלאָגי 166, 193-199, DOI: 10.1148 / ראַדיאָלאָגי .16.1.33336678 (1988).
מאַניק, מט, מאַסאַריעק, טדזש, ראָסס, £ און קאַרטער, דזשר ימאַגינג פון דידזשענעראַטיוו דיסק קרענק. ראַדיאָלאָגי 168, 177-186, דאָי: 10.1148 / ראַדיאָלאָגי .168.1.3289089 (1988).
Jensen, ts, et al. פּרידיקטערז פון נאַווערראַל ענדפּלאַטע (מאַייק) סיגנאַל ענדערונגען אין די אַלגעמיינע באַפעלקערונג. אייראפעישער רוקנביין זשורנאַל: באַאַמטער ויסגאַבע פון ​​דער אייראפעישער ספּיין געזעלשאַפט, דער אייראפעישער געזעלשאַפֿט פון ספּיינאַל דיפאָרמאַטי, און די אייראפעישע געזעלשאפט, און די אייראפעישע געזעלשאפט, דעווי: 10.1007 / s00586-009-1184-5 (2010).
אַלבערט, הב און טאַלנינטש, ק. מאַיש ענדערונגען נאָך לאַמבאַר דיסק הערניאַטיאָן. אייראפעישער רוקנביין זשורנאַל: באַאַמטער ויסגאַבע פון ​​דער אייראפעישער ספּיין געזעלשאַפט, די אייראפעישע געזעלשאפט פון ספּיינאַל דיפאָרמאַטי און די אייראפעישע געזעלשאפט פֿאַר סערוואַקאַל רוקנביי ריסעס 16, DII: 10.1007 / S00586-007-036-8 (2007).
קערטולאַ, ל. לואָמאַ, ק., וויל, גראַנבלאַד, עם, עם, עם, און קאַאַפּאַ, E. Modica, E. Modica, E. מאַש פון די מאָדק אייראפעישער רוקנביין זשורנאַל 21, 1135-1142, דאָי: 10.1007 / s00586-012-2147-9 (2012).
הו, זדזש, דזשאַו, פד, פאַנג, קסק און פאָכער, סוואָוזשאַן ענדערונגען: מעגלעך סיבות און צושטייַער צו לאַמבאַר דיסק דעצענעריישאַן. מעדיציניש כייפּאַטאַסיז 73, 930-932, DOI: 10.1016 / J.HEHI.20099.06.038 (2009).
קראָק, הוו ינערלעך דיסק בראָך. דיסק פּראָלאַפּסע פּראָבלעמס איבער 50 יאר. רוקנביין (פילאַ פּאַ 1976) 11, 650-653 (1986).