אַוטאָלאָגאָוס נוקלעוס פּולפּאָסוס ימפּלאַנטיד אין לאַמבאַר סובטשאָנדראַל ביין צו שאַפֿן אַ כייַע מאָדעל פון מאָדיק ענדערונגען

דאנק איר פֿאַר באזוכן Nature.com. דער בלעטערער ווערסיע איר נוצן האט לימיטעד CSS שטיצן. פֿאַר בעסטער רעזולטאַטן, מיר רעקאָמענדירן ניצן אַ נייַער בלעטערער (אָדער דיסייבאַל קאַמפּאַטאַבילאַטי מאָדע אין Internet Explorer). אין די דערווייל, צו ענשור פארבליבן שטיצן, מיר וועלן אַרויסווייַזן די פּלאַץ אָן סטיילז און דזשאַוואַסקריפּט.
די פאַרלייגן פון כייַע מאָדעלס פון מאָדיק ענדערונג (מק) איז אַ וויכטיק יקער פֿאַר לערנען מק. פופציק-פיר ניו זילאַנד ווייסע ראַבאַץ זענען צעטיילט אין שאַם-אָפּעראַציע גרופּע, מוסקל ימפּלאַנטיישאַן גרופּע (ME גרופּע) און נוקלעוס פּולפּאָסוס ימפּלאַנטיישאַן גרופּע (NPE גרופּע). אין די NPE גרופּע, די ינטערווערטעבראַל דיסק איז געווען יקספּאָוזד דורך אַנטעראָלאַטעראַל לאַמבאַר כירורגיש צוגאַנג און אַ נאָדל איז געניצט צו פּאַנגקשער די ל 5 ווערביבאַל גוף לעבן די סוף טעלער. נפּ איז יקסטראַקטיד פון די ל 1 / 2 ינטערווערטעבראַל דיסק דורך אַ שפּריץ און ינדזשעקטיד אין עס. דרילינג אַ לאָך אין די סובטשאָנדראַל ביין. די כירורגיש פּראָוסידזשערז און דרילינג מעטהאָדס אין די מוסקל ימפּלאַנטיישאַן גרופּע און די שאַם-אָפּעראַציע גרופּע זענען די זעלבע ווי אין די נפּ ימפּלאַנטיישאַן גרופּע. אין די ME גרופּע, אַ שטיק פון מוסקל איז געשטעלט אין די לאָך, בשעת אין די שאַם-אָפּעראַציע גרופּע, גאָרנישט איז געשטעלט אין די לאָך. נאָך די אָפּעראַציע, MRI סקאַנינג און מאָלעקולאַר בייאַלאַדזשיקאַל טעסטינג זענען דורכגעקאָכט. דער סיגנאַל אין די NPE גרופּע איז געביטן, אָבער עס איז קיין קלאָר ווי דער טאָג סיגנאַל ענדערונג אין די שאַם-אָפּעראַציע גרופּע און די ME גרופּע. היסטאָלאָגיקאַל אָבסערוואַציע געוויזן אַז אַבנאָרמאַל געוועב פּראָוליפעריישאַן איז באמערקט אין די ימפּלאַנטיישאַן פּלאַץ, און דער אויסדרוק פון IL-4, IL-17 און IFN-γ איז געוואקסן אין די NPE גרופּע. ימפּלאַנטיישאַן פון נפּ אין די סובטשאָנדראַל ביין קענען פאָרעם אַ כייַע מאָדעל פון מק.
מאָדיק ענדערונגען (מק) זענען ליזשאַנז פון די ווערביבאַל ענדפּלייץ און שכייניש ביין מאַרך קענטיק אויף מאַגנעטיק אפקלאנג ימאַגינג (MRI). זיי זענען גאַנץ פּראָסט אין מענטשן מיט פֿאַרבונדן סימפּטאָמס1. פילע שטודיום האָבן אונטערגעשטראכן די וויכטיקייט פון MC רעכט צו זיין פאַרבאַנד מיט נידעריק צוריק ווייטיק (LBP) 2,3. de Roos et al.4 און Modic et al.5 ינדיפּענדאַנטלי דיסקרייבד ערשטער דריי פאַרשידענע טייפּס פון סובטשאָנדראַל סיגנאַל אַבנאָרמאַלאַטיז אין די ווערביבאַל ביין מאַרך. מאָדיק טיפּ איך ענדערונגען זענען היפּאָינטענסיווע אויף T1-ווייטיד (T1W) סיקוואַנסיז און כייפּערינטענסיוו אויף T2-ווייטיד (T2W) סיקוואַנסיז. דעם ליזשאַן ריווילז פיסור ענדפּלאַטעס און שכייניש וואַסקיאַלער גראַנולאַטיאָן געוועב אין די ביין מאַרך. מאָדיק טיפּ וו ענדערונגען ווייַזן הויך סיגנאַל אויף ביידע T1W און T2W סיקוואַנסיז. אין דעם טיפּ פון ליזשאַן, ענדפּלאַטע צעשטערונג קענען זיין געפונען, ווי געזונט ווי כיסטאַלאַדזשיקאַל פאַטי פאַרבייַט פון די שכייניש ביין מאַרך. מאָדיק טיפּ III ענדערונגען ווייַזן נידעריק סיגנאַל אין T1W און T2W סיקוואַנסיז. סקלעראָטיש ליזשאַנז קאָראַספּאַנדינג צו די סוף פּלאַטעס זענען באמערקט 6. MC איז געהאלטן אַ פּאַטאַלאַדזשיקאַל קרענק פון די רוקנביין און איז ענג פֿאַרבונדן מיט פילע דידזשענעראַטיוו חולאתן פון די רוקנביין7,8,9.
קאָנסידערינג די בנימצא דאַטן, עטלעכע שטודיום האָבן צוגעשטעלט דיטיילד ינסייץ אין די עטיאָלאָגי און פּאַטאַלאַדזשיקאַל מעקאַניזאַמז פון MC. אַלבערט עט על. סאַגדזשעסטיד אַז MC קען זיין געפֿירט דורך דיסק הערניאַטיאָן 8. הו עט על. אַטריביאַטאַד MC צו שטרענג דיסק דידזשענעריישאַן10. Kroc פארגעלייגט דעם באַגריף פון "ינערלעך דיסק בראָך," וואָס שטאַטן אַז ריפּעטיטיוו דיסק טראַוומע קען פירן צו מיקראָטעאַרס אין די ענדפּלאַטע. נאָך שפּאַלטן פאָרמירונג, ענדפּלאַטע צעשטערונג דורך די נוקלעוס פּולפּאָסוס (נפּ) קען צינגל אַן אַוטאָיממונע ענטפער, וואָס ווייַטער פירט צו דער אַנטוויקלונג פון MC11. מאַ עט על. שערד אַ ענלעך מיינונג און געמאלדן אַז נפּ-ינדוסט אַוטאָיממוניטי פיעסעס אַ שליסל ראָלע אין די פּאַטאַדזשענעסיס פון MC12.
ימיון סיסטעם סעלז, ספּעציעל CD4+ T העלפער לימפאָסיטעס, שפּילן אַ קריטיש ראָלע אין די פּאַטאַדזשענעסיס פון אַוטאָיממוניטי13. די לעצטנס דיסקאַווערד Th17 סובסעט טראגט די פּראָינפלאַמאַטאָרי סיטאָקין IL-17, פּראַמאָוץ טשעמאָקינע אויסדרוק און סטימיאַלייץ ט סעלז אין דאַמידזשד אָרגאַנס צו פּראָדוצירן IFN-γ14. טה2 סעלז אויך שפּילן אַ יינציק ראָלע אין די פּאַטאַדזשענעסיס פון ימיון רעספּאָנסעס. דער אויסדרוק פון IL-4 ווי אַ רעפּריזענאַטיוו טה2 צעל קענען פירן צו שטרענג ימיונאָפּאַטהאָלאָגיקאַל קאַנסאַקווענסאַז15.
כאָטש פילע קליניש שטודיום האָבן שוין געפירט אויף MC16,17,18,19,20,21,22,23,24, עס איז נאָך אַ פעלן פון פּאַסיק כייַע יקספּערמענאַל מאָדעלס וואָס קענען נאָכקרימען די MC פּראָצעס וואָס אָפט אַקערז אין יומאַנז און קענען זיין געניצט צו פאָרשן די עטיאָלאָגי אָדער נייַע טריטמאַנץ אַזאַ ווי טאַרגעטעד טעראַפּיע. ביז איצט, בלויז אַ ביסל כייַע מאָדעלס פון MC האָבן שוין געמאלדן צו לערנען די אַנדערלייינג פּאַטאַלאַדזשיקאַל מעקאַניזאַמז.
באַזירט אויף די אַוטאָיממונע טעאָריע פארגעלייגט דורך אַלבערט און מאַ, דעם לערנען געגרינדעט אַ פּשוט און רעפּראָדוסיבלע קיניגל מק מאָדעל דורך אַוטאָטראַנספּלאַנטינג נפּ לעבן די דרילד ווערביבאַל סוף טעלער. אנדערע אַבדזשעקטיווז זענען צו אָבסערווירן די כיסטאַלאַדזשיקאַל קעראַקטעריסטיקס פון די כייַע מאָדעלס און אָפּשאַצן די ספּעציפיש מעקאַניזאַמז פון נפּ אין דער אַנטוויקלונג פון MC. צו דעם סוף, מיר נוצן טעקניקס אַזאַ ווי מאָלעקולאַר ביאָלאָגי, MRI און כיסטאַלאַדזשיקאַל שטודיום צו לערנען די פּראַגרעשאַן פון MC.
צוויי ראַבאַץ געשטארבן פון בלידינג בעשאַס כירורגיע, און פיר ראַבאַץ געשטארבן בעשאַס אַניסטיזשאַ בעשאַס MRI. די רוען 48 ראַבאַץ סערווייווד און געוויזן קיין נאַטוראַל אָדער נוראַלאַדזשיקאַל וואונדער נאָך כירורגיע.
MRI ווייזט אַז די סיגנאַל ינטענסיטי פון די עמבעדיד געוועב אין פאַרשידענע האָלעס איז אַנדערש. דער סיגנאַל ינטענסיטי פון די ל 5 ווערביבאַל גוף אין די נפּע גרופּע ביסלעכווייַז געביטן אין 12, 16 און 20 וואָכן נאָך ינסערשאַן (ט 1 וו סיקוואַנס געוויזן נידעריק סיגנאַל, און ט 2 וו סיקוואַנס געוויזן געמישט סיגנאַל פּלוס נידעריק סיגנאַל) (פיגורע 1 ק), בשעת די MRI אַפּיראַנסאַז פון די אנדערע צוויי גרופּעס פון עמבעדיד טיילן פארבליבן לעפיערעך סטאַביל אין דער זעלביקער צייַט (Fig. 1 אַ, ב).
(א) רעפּריזענאַטיוו סאַקווענטשאַל MRIs פון די קיניגל לאַמבאַר רוקנביין אין 3 צייט פונקטן. קיין סיגנאַל אַבנאָרמאַלאַטיז זענען געפֿונען אין די בילדער פון די שאַם-אָפּעראַציע גרופּע. (ב) די סיגנאַל קעראַקטעריסטיקס פון די ווערביבאַל גוף אין די ME גרופּע זענען ענלעך צו די אין די שאַם-אָפּעראַציע גרופּע, און קיין באַטייַטיק סיגנאַל ענדערונג איז באמערקט אין די עמבעדדינג פּלאַץ איבער צייַט. (C) אין די NPE גרופּע, די נידעריק סיגנאַל איז קלאר קענטיק אין די T1W סיקוואַנס, און די געמישט סיגנאַל און נידעריק סיגנאַל זענען קלאר קענטיק אין די T2W סיקוואַנס. פון די 12-וואָך צייט צו די 20-וואָך צייט, די ספּאָראַדיש הויך סיגנאַלז אַרום די נידעריק סיגנאַלז אין די T2W סיקוואַנס פאַרקלענערן.
קלאָר ביין כייפּערפּלייזשאַ קענען זיין געזען ביי די ימפּלאַנטיישאַן פּלאַץ פון די ווערביבאַל גוף אין די נפּע גרופּע, און די ביין כייפּערפּלייזשאַ אַקערז פאַסטער פון 12 צו 20 וואָכן (Fig. 2C) קאַמפּערד מיט די נפּע גרופּע, קיין באַטייטיק ענדערונג איז באמערקט אין די מאָדעלעד ווערביבאַל. ללבער; שאַם גרופּע און מיר גרופּע (Fig. 2C) 2A,B).
(א) די ייבערפלאַך פון די ווערביבאַל גוף אין די ימפּלאַנטיד חלק איז זייער גלאַט, די לאָך כילז געזונט, און עס איז קיין כייפּערפּלייזשאַ אין די ווערביבאַל גוף. (ב) די פאָרעם פון די ימפּלאַנטיד פּלאַץ אין די ME גרופּע איז ענלעך צו די אין די שאַם אָפּעראַציע גרופּע, און עס איז קיין קלאָר ווי דער טאָג ענדערונג אין די אויסזען פון די ימפּלאַנטיד פּלאַץ איבער צייַט. (C) ביין כייפּערפּלייזשאַ פארגעקומען אין די ימפּלאַנטיד פּלאַץ אין די NPE גרופּע. די ביין כייפּערפּלייזשאַ געוואקסן ראַפּאַדלי און אפילו עקסטענדעד דורך די ינטערווערטעבראַל דיסק צו די קאַנטראַלאַטעראַל ווערביבאַל גוף.
היסטאָלאָגיקאַל אַנאַליסיס גיט מער דיטיילד אינפֿאָרמאַציע וועגן ביין פאָרמירונג. פיגורע 3 ווייזט די פאָוטאַגראַפס פון די פּאָסטאָפּעראַטיווע סעקשאַנז סטיינד מיט H&E. אין די שאַם-אָפּעראַציע גרופּע, די טשאָנדראָסיטעס זענען געזונט עריינדזשד און קיין צעל פּראָוליפעריישאַן איז דיטעקטאַד (Fig. 3A). די סיטואַציע אין די מיר גרופּע איז געווען ענלעך צו אַז אין די שאַם-אָפּעראַציע גרופּע (Fig. 3 ב). אָבער, אין די נפּע גרופּע, אַ גרויס נומער פון טשאָנדראָסיטעס און פּראָוליפעריישאַן פון נפּ-ווי סעלז זענען באמערקט אין די ימפּלאַנטיישאַן פּלאַץ (Fig. 3C);
(א) טראַבעקולאַע קענען זיין געזען לעבן די סוף טעלער, די טשאָנדראָסיטעס זענען ניטלי עריינדזשד מיט מונדיר צעל גרייס און פאָרעם און קיין פּראָוליפעריישאַן (40 מאל). (ב) די צושטאַנד פון די ימפּלאַנטיישאַן פּלאַץ אין די מיר גרופּע איז ענלעך צו די שאַם גרופּע. טראַבעקולאַע און טשאָנדראָסיטעס קענען זיין געזען, אָבער עס איז קיין קלאָר ווי דער טאָג פּראָוליפעריישאַן אין די ימפּלאַנטיישאַן פּלאַץ (40 מאל). (ב) עס קענען זיין געזען אַז טשאָנדראָסיטעס און נפּ-ווי סעלז פּראַליפערייט באטייטיק, און די פאָרעם און גרייס פון טשאָנדראָסיטעס זענען אַניוואַן (40 מאל).
דער אויסדרוק פון ינטערלעוקין 4 (IL-4) מרנאַ, ינטערלעוקין 17 (IL-17) מרנאַ און ינטערפעראָן γ (IFN-γ) מרנאַ זענען באמערקט אין ביידע די NPE און ME גרופּעס. ווען די אויסדרוק לעוועלס פון ציל גענעס זענען קאַמפּערד, די דזשין אויסדרוקן פון IL-4, IL-17 און IFN-γ זענען באטייטיק געוואקסן אין די NPE גרופּע קאַמפּערד מיט די פון די ME גרופּע און די שאַם אָפּעראַציע גרופּע (Fig. 4) (פּ <0.05). קאַמפּערד מיט די שאַם אָפּעראַציע גרופּע, די אויסדרוק לעוועלס פון IL-4, IL-17 און IFN-γ אין די מיר גרופּע געוואקסן בלויז אַ ביסל און האט נישט דערגרייכן סטאַטיסטיש ענדערונג (פּ> 0.05).
די mRNA אויסדרוק פון IL-4, IL-17 און IFN-γ אין די NPE גרופּע געוויזן אַ באטייטיק העכער גאַנג ווי יענע אין די שאַם אָפּעראַציע גרופּע און די ME גרופּע (פּ <0.05).
אין קאַנטראַסט, די אויסדרוק לעוועלס אין די מיר גרופּע געוויזן קיין באַטייַטיק חילוק (פּ> 0.05).
מערב בלאָט אַנאַליסיס איז דורכגעקאָכט מיט קאַמערשאַלי בנימצא אַנטיבאָדיעס קעגן IL-4 און IL-17 צו באַשטעטיקן די אָלטערד מרנאַ אויסדרוק מוסטער. ווי געוויזן אין פיגיערז 5A,B, קאַמפּערד מיט די ME גרופּע און די שאַם אָפּעראַציע גרופּע, די פּראָטעין לעוועלס פון IL-4 און IL-17 אין די NPE גרופּע זענען באטייטיק געוואקסן (פּ <0.05). קאַמפּערד מיט די שאַם אָפּעראַציע גרופּע, די פּראָטעין לעוועלס פון IL-4 און IL-17 אין די ME גרופּע אויך ניט אַנדערש צו דערגרייכן סטאַטיסטיש באַטייַטיק ענדערונגען (פּ> 0.05).
(א) די פּראָטעין לעוועלס פון IL-4 און IL-17 אין די NPE גרופּע זענען באטייטיק העכער ווי די אין די מיר גרופּע און פּלאַסיבאָו גרופּע (פּ <0.05). (ב) מערב בלאָט כיסטאַגראַם.
רעכט צו דער לימיטעד נומער פון מענטשלעך סאַמפּאַלז באקומען בעשאַס כירורגיע, קלאָר און דיטיילד שטודיום אויף די פּאַטאַדזשענעסיס פון MC זענען עפּעס שווער. מיר געפרוווט צו פאַרלייגן אַ כייַע מאָדעל פון MC צו לערנען די פּאָטענציעל פּאַטאַלאַדזשיקאַל מעקאַניזאַמז. אין דער זעלביקער צייט, ראַדיאָלאָגיקאַל אפשאצונג, כיסטאַלאַדזשיקאַל אפשאצונג און מאָלעקולאַר בייאַלאַדזשיקאַל אפשאצונג זענען געניצט צו נאָכפאָלגן די קורס פון MC ינדוסט דורך NP אַוטאָגראַפט. ווי אַ רעזולטאַט, די NP ימפּלאַנטיישאַן מאָדעל ריזאַלטיד אין אַ גראַדזשואַל ענדערונג אין סיגנאַל ינטענסיטי פון 12-וואָך צו 20-וואָך צייט פונקטן (געמישט נידעריק סיגנאַל אין T1W סיקוואַנסיז און נידעריק סיגנאַל אין T2W סיקוואַנסיז), ינדאַקייטינג געוועב ענדערונגען, און די כיסטאַלאַדזשיקאַל און מאָלעקולאַר. בייאַלאַדזשיקאַל יוואַליויישאַנז באשטעטיקט די רעזולטאַטן פון די ראַדיאָלאָגיקאַל לערנען.
די רעזולטאטן פון דעם עקספּערימענט ווייַזן אַז וויסואַל און כיסטאַלאַדזשיקאַל ענדערונגען זענען פארגעקומען אויף די פּלאַץ פון ווערביבאַל גוף ינפרינדזשמאַנט אין די NPE גרופּע. אין דער זעלביקער צייט, דער אויסדרוק פון IL-4, IL-17 און IFN-γ גענעס, ווי געזונט ווי IL-4, IL-17 און IFN-γ זענען באמערקט, וואָס ינדיקייץ אַז די ינפרינדזשמאַנט פון אַוטאָלאָגאָוס נוקלעוס פּולפּאָסוס געוועב אין די ווערביבאַל. דער גוף קען פאַרשאַפן אַ סעריע פון ​​סיגנאַל און מאָרפאַלאַדזשיקאַל ענדערונגען. עס איז גרינג צו געפֿינען אַז די סיגנאַל קעראַקטעריסטיקס פון די ווערביבאַל ללבער פון די כייַע מאָדעל (נידעריק סיגנאַל אין די T1W סיקוואַנס, געמישט סיגנאַל און נידעריק סיגנאַל אין די T2W סיקוואַנס) זענען זייער ענלעך צו די פון מענטשלעך ווערביבאַל סעלז, און די MRI קעראַקטעריסטיקס אויך באַשטעטיקן די אַבזערוויישאַנז פון היסטאָלאָגי און גראָב אַנאַטאָמי, דאָס איז, די ענדערונגען אין די ווערביבאַל גוף סעלז זענען פּראָגרעסיוו. כאָטש די ינפלאַמאַטאָרי ענטפער געפֿירט דורך אַקוטע טראַוומע קען דערשייַנען באַלד נאָך פּאַנגקטשער, MRI רעזולטאַטן געוויזן אַז פּראַגרעסיוו ינקריסינג סיגנאַל ענדערונגען ארויס 12 וואָכן נאָך פּאַנגקטשער און פּערסיסטאַד אַרויף צו 20 וואָכן אָן קיין וואונדער פון אָפּזוך אָדער מאַפּאָלע פון ​​MRI ענדערונגען. די רעזולטאַטן פֿאָרשלאָגן אַז אַוטאָלאָגאָוס ווערטעבראַל נפּ איז אַ פאַרלאָזלעך אופֿן פֿאַר גרינדן פּראָגרעסיוו מוו אין ראַבאַץ.
דעם פּאַנגקטשער מאָדעל ריקווייערז טויגן בקיעס, צייט און כירורגיש מי. אין פּרילימאַנערי יקספּעראַמאַנץ, דייסעקשאַן אָדער יבעריק סטימיאַליישאַן פון די פּאַראַווערטעבראַל ליגאַמאַנטאַס סטראַקטשערז קען רעזולטאַט אין די פאָרמירונג פון ווערביבאַל אָסטעאָפיטעס. עס זאָל זיין אָפּגעהיט ניט צו שעדיקן אָדער רייצן די שכייניש דיסקס. זינט די טיפקייַט פון דורכדרונג מוזן זיין קאַנטראָולד צו באַקומען קאָנסיסטענט און רעפּראָדוסיבלע רעזולטאַטן, מיר מאַניואַלי געמאכט אַ צאַפּן דורך קאַטינג אַוועק די שייד פון אַ 3 מם לאַנג נאָדל. ניצן דעם צאַפּן ינשורז מונדיר דרילינג טיף אין די ווערביבאַל גוף. אין פּרילימאַנערי יקספּעראַמאַנץ, דרייַ אָרטאַפּידיק סערדזשאַנז ינוואַלווד אין די אָפּעראַציע געפונען 16-מאָס נעעדלעס גרינגער צו אַרבעטן מיט ווי 18-מאָס נעעדלעס אָדער אנדערע מעטהאָדס. צו ויסמיידן יבעריק בלידינג בעשאַס דרילינג, האלטן די נאָדל שטיל פֿאַר אַ בשעת וועט צושטעלן אַ מער פּאַסיק ינסערשאַן לאָך, סאַגדזשעסטינג אַז אַ זיכער גראַד פון MC קענען זיין קאַנטראָולד אויף דעם וועג.
כאָטש פילע שטודיום האָבן טאַרגעטעד MC, קליין איז באַוווסט וועגן די עטיאָלאָגי און פּאַטאַדזשענעסיס פון MC25,26,27. באַזירט אויף אונדזער פריערדיקן שטודיום, מיר געפֿונען אַז אַוטאָיממוניטי פיעסעס אַ שליסל ראָלע אין דער פּאַסירונג און אַנטוויקלונג פון MC12. דער לערנען יגזאַמאַנד די קוואַנטיטאַטיווע אויסדרוק פון IL-4, IL-17 און IFN-γ, וואָס זענען די הויפּט דיפערענשייישאַן פּאַטווייז פון CD4+ סעלז נאָך אַנטיגען סטימיאַליישאַן. אין אונדזער לערנען, קאַמפּערד מיט די נעגאַטיוו גרופּע, די NPE גרופּע האט העכער אויסדרוק פון IL-4, IL-17 און IFN-γ, און די פּראָטעין לעוועלס פון IL-4 און IL-17 זענען אויך העכער.
קליניקאַלי, IL-17 mRNA אויסדרוק איז געוואקסן אין נפּ סעלז פון פּאַטיענץ מיט דיסק הערניאַטיאָן28. געוואקסן IL-4 און IFN-γ אויסדרוק לעוועלס זענען אויך געפֿונען אין אַן אַקוטע ניט-קאָמפּרעסיוו דיסק הערניאַטיאָן מאָדעל קאַמפּערד מיט געזונט קאָנטראָלס29. IL-17 פיעסעס אַ שליסל ראָלע אין אָנצינדונג, געוועב שאָדן אין אַוטאָיממונע חולאתן30 און ימפּרוווז די ימיון ענטפער צו IFN-γ31. ענכאַנסט IL-17-מעדיאַטעד געוועב שאָדן איז רעפּאָרטעד אין MRL/lpr מיסע32 און אַוטאָיממוניטי סאַסעפּטאַבאַל מיסע33. IL-4 קענען ינכיבאַט די אויסדרוק פון פּראָינפלאַמאַטאָרי סיטאָקינעס (אַזאַ ווי IL-1β און TNFα) און מאַקראָפאַגע אַקטאַוויישאַן 34. עס איז געווען געמאלדן אַז די mRNA אויסדרוק פון IL-4 איז אַנדערש אין די NPE גרופּע קאַמפּערד מיט IL-17 און IFN-γ אין דער זעלביקער צייט; די mRNA אויסדרוק פון IFN-γ אין די NPE גרופּע איז געווען באטייטיק העכער ווי אין די אנדערע גרופּעס. דעריבער, IFN-γ פּראָדוקציע קען זיין אַ פארמיטלער פון די ינפלאַמאַטאָרי ענטפער ינדוסט דורך נפּ ינטערקאַליישאַן. שטודיום האָבן געוויזן אַז IFN-γ איז געשאפן דורך קייפל צעל טייפּס, אַרייַנגערעכנט אַקטיווייטיד טיפּ 1 העלפּער ט סעלז, נאַטירלעך קיללער סעלז און מאַקראָפאַגעס35,36, און איז אַ שליסל פּראָ-ינפלאַמאַטאָרי סיטאָקין וואָס פּראַמאָוץ ימיון רעספּאָנסעס37.
דער לערנען סאַגדזשעסץ אַז אַוטאָיממונע ענטפער קען זיין ינוואַלווד אין די פּאַסירונג און אַנטוויקלונג פון MC. Luoma עט על. געפונען אַז די סיגנאַל קעראַקטעריסטיקס פון MC און באַוווסט NP זענען ענלעך אויף MRI, און ביידע ווייַזן הויך סיגנאַל אין T2W סיקוואַנס38. עטלעכע סיטאָקינעס האָבן שוין באשטעטיקט צו זיין ענג פֿאַרבונדן מיט די פּאַסירונג פון MC, אַזאַ ווי IL-139. מאַ עט על. סאַגדזשעסטיד אַז די אַרוף אָדער דאַונווערד פּראָטרוסיאָן פון נפּ קען האָבן אַ גרויס השפּעה אויף די פּאַסירונג און אַנטוויקלונג פון MC12. Bobechko40 און Herzbein et al.41 געמאלדן אַז נפּ איז אַ ימיונאָטאָלעראַנט געוועב וואָס קען נישט אַרייַן די וואַסקיאַלער סערקיאַליישאַן פון געבורט. נפּ פּראָטרוסיאָנס פאָרשטעלן פרעמד ללבער אין די בלוט צושטעלן, דערמיט מידיייטינג היגע אַוטאָיממונע ריאַקשאַנז42. אַוטאָיממונע ריאַקשאַנז קענען אָנמאַכן אַ גרויס נומער פון ימיון סיבות, און ווען די סיבות זענען קאַנטיניואַסלי יקספּאָוזד צו געוועבן, זיי קענען אָנמאַכן ענדערונגען אין סיגנאַלינג43. אין דעם לערנען, אָוווערעקספּרעססיאָן פון IL-4, IL-17 און IFN-γ זענען טיפּיש ימיון סיבות, וואָס באַווייַזן די נאָענט שייכות צווישן NP און MCs44. דעם כייַע מאָדעל געזונט מימיקס די NP ברייקטרו און פּאָזיציע אין די סוף טעלער. דער פּראָצעס ווייַטער גילוי די פּראַל פון אַוטאָיממוניטי אויף MC.
ווי דערוואַרט, דעם כייַע מאָדעל גיט אונדז אַ מעגלעך פּלאַטפאָרמע צו לערנען מק. אָבער, דער מאָדעל נאָך האט עטלעכע לימיטיישאַנז: ערשטער, בעשאַס די כייַע אָבסערוואַציע פאַסע, עטלעכע ינטערמידייט-בינע ראַבאַץ דאַרפֿן צו זיין יוטאַנייזד פֿאַר היסטאָלאָגיקאַל און מאָלעקולאַר ביאָלאָגי טעסטינג, אַזוי עטלעכע אַנימאַלס "פאַלן אויס פון נוצן" איבער צייַט. צווייטנס, כאָטש דריי צייט פונקטן זענען באַשטימט אין דעם לערנען, ליידער, מיר נאָר מאָדעלעד איין טיפּ פון MC (מאָדיק טיפּ איך טוישן), אַזוי עס איז נישט גענוג צו פאָרשטעלן דעם מענטש קרענק אַנטוויקלונג פּראָצעס, און מער צייט ווייזט צו זיין באַשטימט צו בעסער אָבסערווירן אַלע די סיגנאַל ענדערונגען. דריטנס, די ענדערונגען אין געוועב סטרוקטור קענען טאַקע זיין קלאר געוויזן דורך היסטאָלאָגיקאַל סטיינינג, אָבער עטלעכע ספּעשאַלייזד טעקניקס קענען בעסער אַנטדעקן די מיקראָסטראַקטשעראַל ענדערונגען אין דעם מאָדעל. פֿאַר בייַשפּיל, פּאָולערייזד ליכט מיקראָסקאָפּי איז געניצט צו פונאַנדערקלייַבן די פאָרמירונג פון פיבראָקאַרטילאַגע אין קיניגל ינטערווערטעבראַל דיסקס45. די לאַנג-טערמין יפעקץ פון נפּ אויף MC און ענדפּלאַטע דאַרפן ווייַטער לערנען.
פופציק-פיר זכר ניו זילאַנד ווייַס ראַבאַץ (וואָג וועגן 2.5-3 קג, עלטער 3-3.5 חדשים) זענען ראַנדאַמלי צעטיילט אין שאַם אָפּעראַציע גרופּע, מוסקל ימפּלאַנטיישאַן גרופּע (ME גרופּע) און נערוו וואָרצל ימפּלאַנטיישאַן גרופּע (NPE גרופּע). אַלע יקספּערמענאַל פּראָוסידזשערז זענען באוויליקט דורך די עטיקס קאַמיטי פון טיאַנדזשין האָספּיטאַל, און די יקספּערמענאַל מעטהאָדס זענען דורכגעקאָכט אין שטרענג לויט מיט די באוויליקט גיידליינז.
עטלעכע ימפּרווומאַנץ האָבן שוין געמאכט צו די כירורגיש טעכניק פון S. Sobajima 46. יעדער קיניגל איז געשטעלט אין אַ לאַטעראַל רעקומבנסי שטעלע און די אַנטיריער ייבערפלאַך פון פינף קאָנסעקוטיווע לאַמבאַר ינטערווערטעבראַל דיסקס (יוודס) איז יקספּאָוזד מיט אַ פּאָסטעראָלאַטעראַל רעטראָפּעריטאָנעאַל צוגאַנג. יעדער קיניגל איז געגעבן גענעראַל אַניסטיזשאַ (20% ורעטהאַנע, 5 מל / קג דורך די אויער אָדער). א לאַנדזשאַטודאַנאַל הויט ינסיזשאַן איז געמאכט פון די נידעריקער ברעג פון די ריבס צו די פּעלוויק ראַנד, 2 סענטימעטער ווענטראַל צו די פּאַראַווערטעבראַל מאַסאַלז. די רעכט אַנטעראָלאַטעראַל רוקנביין פון ל 1 צו ל 6 איז געווען יקספּאָוזד דורך שאַרף און אָפן דייסעקשאַן פון די אָוווערלייינג סובקוטאַנעאָוס געוועב, רעטראָפּעריטאָנעאַל געוועב און מאַסאַלז (Fig. 6 אַ). די דיסק מדרגה איז באשלאסן מיט די פּעלוויק ראַנד ווי אַן אַנאַטאַמיקאַל לאַנדמאַרק פֿאַר די L5-L6 דיסק מדרגה. ניצן אַ 16-מאָס פּאַנגקטשער נאָדל צו בויער אַ לאָך לעבן די סוף טעלער פון די ל 5 ווערטאַבראַ צו אַ טיף פון 3 מם (פיגורע 6 ב). ניצן אַ 5-מל שפּריץ צו אַספּירירן די אַוטאָלאָגאָוס קערן פּולפּאָסוס אין די ל 1-ל 2 ינטערווערטעבראַל דיסק (Fig. 6 ק). אַראָפּנעמען די קערן פּולפּאָסוס אָדער מוסקל לויט די באדערפענישן פון יעדער גרופּע. נאָך די דיפּאַנד די בויער לאָך, אַבזאָרבאַבאַל סוטשערז זענען געשטעלט אויף די טיף פאַסיאַ, אויבנאויפיקער פאַססיאַ און הויט, און זאָרגן נישט צו שעדיקן די פּעריאָסטעאַל געוועב פון די ווערביבאַל גוף בעשאַס כירורגיע.
(א) די L5-L6 דיסק איז יקספּאָוזד דורך אַ פּאָסטעראָלאַטעראַל רעטראָפּעריטאָנעאַל צוגאַנג. (ב) ניצן אַ 16-מאָס נאָדל צו בויער אַ לאָך לעבן די ל 5 ענדפּלאַטע. (C) אַוטאָלאָגאָוס מפס זענען כאַרוואַסטיד.
אַלגעמיינע אַניסטיזשאַ איז געווען אַדמינאַסטערד מיט 20% ורעטהאַנע (5 מל / קג) אַדמינאַסטערד דורך די אויער אָדער, און לאַמבאַר רוקנביין ראַדיאָגראַפס זענען ריפּיטיד ביי 12, 16 און 20 וואָכן פּאָסטאָפּעראַטיוועלי.
ראַבאַץ זענען מקריב געווען דורך ינטראַמוסקולאַר ינדזשעקשאַן פון קעטאַמינע (25.0 מג / קג) און ינטראַווינאַס סאָדיום פּענטאָבאַרביטאַל (1.2 ג / קג) 12, 16 און 20 וואָכן נאָך כירורגיע. די גאנצע רוקנביין איז אַוועקגענומען פֿאַר היסטאָלאָגיקאַל אַנאַליסיס און פאַקטיש אַנאַליסיס איז דורכגעקאָכט. קוואַנטיטאַטיווע פאַרקערט טראַנסקריפּציע (RT-qPCR) און מערב בלאָטינג זענען געניצט צו דעטעקט ענדערונגען אין ימיון סיבות.
MRI יגזאַמאַניישאַנז זענען דורכגעקאָכט אין ראַבאַץ ניצן אַ 3.0 ט קליניש מאַגנעט (GE Medical Systems, Florence, SC) יקוויפּט מיט אַן אָרטאָגאָנאַל שפּול ופנעמער. ראַבאַץ זענען אַנעסטעטייזד מיט 20% ורעטהאַנע (5 מל / קג) דורך די אויער אָדער און דעמאָלט געשטעלט סופּינע אין די מאַגנעט מיט די לאַמבאַר געגנט סענטערד אויף אַ 5-אינטש דיאַמעטער קייַלעכיק ייבערפלאַך שפּול (GE Medical Systems). קאָראָנאַל ט 2-ווייטיד לאָקאַליזער בילדער (טר, 1445 מיז; TE, 37 מיז) זענען קונה צו דעפינירן די אָרט פון די לאַמבאַר דיסק פֿון L3-L4 צו L5-L6. סאַגיטאַל פלאַך ט 2-ווייטיד סלייסיז זענען קונה מיט די פאלגענדע סעטטינגס: שנעל ספּין-עקאָו סיקוואַנס מיט אַ יבערכאַזערונג צייט (טר) פון 2200 מס און אַן עקאָו צייט (TE) פון 70 מס, מאַטריץ; וויסואַל פעלד פון 260 און אַכט סטימיאַליי; די קאַטינג גרעב איז געווען 2 מם, די ריס איז געווען 0.2 מם.
נאָך די לעצטע פאָטאָגראַפיע איז גענומען און די לעצטע קיניגל איז געהרגעט, די שאַם, מוסקל-עמבעדיד, און נפּ דיסקס זענען אַוועקגענומען פֿאַר היסטאָלאָגיקאַל דורכקוק. געוועבן זענען פאַרפעסטיקט אין 10% נייטראַל באַפערעד פאָרמאַלין פֿאַר 1 וואָך, דעקאַלסאַפייד מיט עטאַלענעדיאַמינעטעטראַאַסעטיק זויער, און פּעראַפאַן סעקשאַנז. געוועב בלאַקס זענען עמבעדיד אין פּעראַפאַן און שנייַדן אין סאַגיטאַל סעקשאַנז (5 μm דיק) ניצן אַ מיקראָטאָמע. סעקשאַנז זענען סטיינד מיט העמאַטאָקסילין און עאָסין (ה & E).
נאָך קאַלעקטינג די ינטערווערטעבראַל דיסקס פון די ראַבאַץ אין יעדער גרופּע, די גאַנץ רנאַ איז יקסטראַקטיד מיט אַ UNIQ-10 זייַל (Shanghai Sangon Biotechnology Co., Ltd., טשיינאַ) לויט דער פאַבריקאַנט ס ינסטראַקשאַנז און אַן ImProm II פאַרקערט טראַנסקריפּציע סיסטעם (Promega Inc. , מאַדיסאָן, ווי, USA). פאַרקערט טראַנסקריפּציע איז דורכגעקאָכט.
RT-qPCR איז דורכגעקאָכט מיט אַ פּריזם 7300 (אַפּפּליעד ביאָסיסטעמס ינק., USA) און SYBR גרין שפרינג אָנהייב טאַק רעאַדימיקס (סיגמאַ-אַלדריטש, סט. לאָויס, מאָ, USA) לויט די פאַבריקאַנט ס ינסטראַקשאַנז. די פּקר אָפּרוף באַנד איז געווען 20 μl און קאַנטיינד 1.5 μל דיילוטאַד קדנאַ און 0.2 μם פון יעדער אָנפאַנגער. פּרימערז זענען דיזיינד דורך OligoPerfect Designer (Invitrogen, Valencia, CA) און מאַניאַפאַקטשערד דורך Nanjing Golden Stewart Biotechnology Co., Ltd. (טשיינאַ) (טיש 1). די פאלגענדע טערמאַל סייקלינג טנאָים זענען געניצט: ערשט פּאָלימעראַסע אַקטאַוויישאַן שריט ביי 94 ° C פֿאַר 2 מינוט, דעמאָלט 40 סייקאַלז פון 15 s יעדער ביי 94 ° C פֿאַר טעמפּלאַטע דינאַטוראַטיאָן, אַנילינג פֿאַר 1 מינוט ביי 60 ° C, פאַרלענגערונג און פלואָרעססענסע. מעזשערמאַנץ זענען דורכגעקאָכט פֿאַר 1 מינוט בייַ 72 ° C. אַלע סאַמפּאַלז זענען אַמפּלאַפייד דריי מאָל און די דורכשניטלעך ווערט איז געניצט פֿאַר RT-qPCR אַנאַליסיס. אַמפּליפיקאַטיאָן דאַטן זענען אַנאַלייזד מיט FlexStation 3 (מאָלעקולאַר דעוויסעס, Sunnyvale, CA, USA). IL-4, IL-17 און IFN-γ דזשין אויסדרוק זענען נאָרמאַלייזד צו די ענדאָגענאָוס קאָנטראָל (ACTB). קאָרעוו אויסדרוק לעוועלס פון ציל מרנאַ זענען קאַלקיאַלייטיד מיט די 2-ΔΔCT אופֿן.
גאַנץ פּראָטעין איז יקסטראַקטיד פון געוועבן מיט אַ געוועב האָמאָגעניזער אין RIPA ליסיס באַפער (מיט אַ קאָקטייל פּראָטעאַסע און פאָספאַטאַסע ינכיבאַטער) און דערנאָך סענטריפוגעד ביי 13,000 רפּם פֿאַר 20 מינוט ביי 4 ° C צו באַזייַטיקן געוועב דעבריס. פופציק מייקראָוגראַמז פון פּראָטעין זענען לאָודיד פּער שטעג, אפגעשיידט דורך 10% SDS-PAGE, און דעמאָלט טראַנספערד צו אַ פּווודף מעמבראַנע. בלאַקינג איז דורכגעקאָכט אין 5% ניט-פעט טרוקן מילך אין טריס-באַפערד סאַלין (טבס) מיט 0.1% טוועען 20 פֿאַר 1 שעה אין צימער טעמפּעראַטור. די מעמבראַנע איז ינקובייטיד מיט קיניגל אַנטי-דעקאָרין ערשטיק אַנטיבאָדי (דילוטאַד 1:200; באָסטער, וווהאַן, טשיינאַ) (דיילוטאַד 1:200; ביאָסס, בעידזשינג, טשיינאַ) יבערנאַכטיק בייַ 4 °C און ריאַקטאַד אויף די רגע טעג; מיט צווייטיק אַנטיבאָדי (ציגעלע אַנטי-קיניגל ימיונאָגלאָבולין ג ביי 1:40,000 דיילושאַן) קאַמביינד מיט כריין פּעראָקסידאַסע (באָסטער, וווהאַן, טשיינאַ) פֿאַר 1 שעה אין צימער טעמפּעראַטור. מערב בלאָט סיגנאַלז זענען דיטעקטאַד דורך געוואקסן טשעמילומינעסענסע אויף די טשעמילומינעסענט מעמבראַנע נאָך X-Ray יריידייישאַן. פֿאַר דענסימעטריק אַנאַליסיס, בלאַץ זענען סקאַנד און קוואַנטאַפייד מיט BandScan ווייכווארג און די רעזולטאַטן זענען אויסגעדריקט ווי די פאַרהעלטעניש פון ציל דזשין ימיונרעאַקטיוויטי צו טובולין ימיונרעאַקטיוויטי.
סטאַטיסטיש חשבונות זענען דורכגעקאָכט מיט די SPSS16.0 ווייכווארג פּעקל (SPSS, USA). דאַטן געזאמלט בעשאַס די לערנען זענען אויסגעדריקט ווי דורכשניטלעך ± נאָרמאַל דיווייישאַן (מידישאַן ± סד) און אַנאַלייזד מיט איין-וועג ריפּיטיד מיטלען אַנאַליסיס פון וועריאַנס (ANOVA) צו באַשליסן דיפעראַנסיז צווישן די צוויי גרופּעס. פּ <0.05 איז געהאלטן סטאַטיסטיש באַטייַטיק.
אזוי, די פאַרלייגן פון אַ כייַע מאָדעל פון MC דורך ימפּלאַנטינג אַוטאָלאָגאָוס נפּס אין די ווערביבאַל גוף און פּערפאָרמינג מאַקראָואַנאַטאָמיקאַל אָבסערוואַציע, MRI אַנאַליסיס, היסטאָלאָגיקאַל אפשאצונג און מאָלעקולאַר בייאַלאַדזשיקאַל אַנאַליסיס קען ווערן אַ וויכטיק געצייַג פֿאַר אַססעסס און פארשטאנד די מעקאַניזאַמז פון מענטש מק און דעוועלאָפּינג נייַע טעראַפּיוטיק. ינטערווענטשאַנז.
ווי צו ציטירן דעם אַרטיקל: Han, C. et al. אַ כייַע מאָדעל פון מאָדיק ענדערונגען איז געגרינדעט דורך ימפּלאַנטינג אַוטאָלאָגאָוס נוקלעוס פּולפּאָסוס אין די סובטשאָנדראַל ביין פון די לאַמבאַר רוקנביין. Sci. רעפּ 6, 35102: 10.1038/סרעפּ35102 (2016).
Weishaupt, D., Zanetti, M., Hodler, J., און Boos, N. מאַגנעטיק רעזאַנאַנס ימאַגינג פון די לאַמבאַר רוקנביין: פּרעוואַלאַנס פון דיסק הערניאַטיאָן און ריטענשאַן, נערוו וואָרצל קאַמפּרעשאַן, סוף טעלער אַבנאָרמאַלאַטיז, און פאַסעט שלאָס אָסטיאָואַרטהריטיס אין אַסימפּטאָמאַטיק וואַלאַנטירז. . קורס. ראַדיאָלאָגי 209, 661-666, דאָי: 10.1148 / ראַדיאָלאָגי. 209.3.9844656 (1998).
Kjaer, P., Korsholm, L., Bendix, T., Sorensen, JS, און Leboeuf-Eed, K. Modic ענדערונגען און זייער שייכות צו קליניש פיינדינגז. אייראפעישער רוקנביין דזשאָורנאַל: באַאַמטער ויסגאַבע פון ​​דער אייראפעישער רוקנביין געזעלשאפט, דער אייראפעישער געזעלשאפט פון ספּיניאַל דיפאָרמאַטי, און די אייראפעישע געזעלשאפט פֿאַר סערוואַקאַל רוקנביין פאָרשונג 15, 1312-1319, דאָי: 10.1007/s00586-006-0185-x (2006).
קויסמאַ, מ., עט על. מאָדיק ענדערונגען אין די לאַמבאַר ווערביבאַל ענדפּלאַץ: פּרעוואַלאַנס און פאַרבאַנד מיט נידעריק צוריק ווייטיק און ססיאַטיקאַ אין מיטל-אַלט זכר טוערס. רוקנביין 32, 1116-1122, דאָי: 10.1097/01.brs.0000261561.12944.ff (2007).
de Roos, A., Kressel, H., Spritzer, K., און Dalinka, M. MRI פון ביין מאַרך ענדערונגען לעבן די סוף טעלער אין דידזשענעראַטיוו קרענק פון די לאַמבאַר רוקנביין. AJR. אמעריקאנער זשורנאַל פון ראַדיאָלאָגי 149, 531-534, דאָי: 10.2214/אַדזשר.149.3.531 (1987).
מאָדיק, מט, Steinberg, PM, Ross, JS, Masaryk, TJ, און Carter, JR. ראַדיאָלאָגי 166, 193-199, דאָי: 10.1148 / ראַדיאָלאָגי. 166.1.3336678 (1988).
מאָדיק, מט, Masaryk, TJ, Ross, JS, און Carter, JR ימאַגינג פון דידזשענעראַטיוו דיסק קרענק. ראַדיאָלאָגי 168, 177-186, דאָי: 10.1148 / ראַדיאָלאָגי. 168.1.3289089 (1988).
Jensen, TS, et al. פּרעדיקטאָרס פון נעאָווערטעבראַל ענדפּלאַטע (מאָדיק) סיגנאַל ענדערונגען אין די אַלגעמיינע באַפעלקערונג. אייראפעישער רוקנביין זשורנאַל: באַאַמטער ויסגאַבע פון ​​דער אייראפעישער רוקנביין געזעלשאפט, דער אייראפעישער געזעלשאפט פון ספּיניאַל דיפאָרמאַטי, און די אייראפעישע געזעלשאפט פֿאַר סערוואַקאַל רוקנביין פאָרשונג, דיוויזשאַן 19, 129-135, דאָי: 10.1007/s00586-009-1184-5 (2010).
Albert, HB און Mannisch, K. מאָדיק ענדערונגען נאָך לאַמבאַר דיסק הערניאַטיאָן. אייראפעישער רוקנביין דזשאָורנאַל: אַפישאַל ויסגאַבע פון ​​דער אייראפעישער רוקנביין געזעלשאפט, דער אייראפעישער געזעלשאפט פון ספּיניאַל דיפאָרמאַטי און די אייראפעישע געזעלשאפט פֿאַר סערוואַקאַל רוקנביין פאָרשונג 16, 977-982, דאָי: 10.1007/s00586-007-0336-8 (2007).
Kerttula, L., Luoma, K., Vehmas, T., Gronblad, M., און Kaapa, E. מאָדיק טיפּ איך ענדערונגען קענען פאָרויסזאָגן ראַפּאַדלי פּראָגרעסיוו דיפאָרמיישאַן דיסק דידזשענעריישאַן: אַ 1-יאָר פּראָספּעקטיוו לערנען. אייראפעישער רוקנביין זשורנאַל 21, 1135-1142, דאָי: 10.1007/s00586-012-2147-9 (2012).
Hu, ZJ, Zhao, FD, Fang, XQ און Fan, SW מאָדיק ענדערונגען: מעגלעך סיבות און צושטייַער צו דידזשענעריישאַן פון לאַמבאַר דיסק. מעדיציניש היפּאָטהעסעס 73, 930-932, דאָי: 10.1016/דזש.מעהי.2009.06.038 (2009).
קראָק, הוו אינערלעכער דיסק בראָך. דיסק פּראָלאַפּסע פּראָבלעמס איבער 50 יאר. רוקנביין (Phila Pa 1976) 11, 650-653 (1986).