אויטאלאָגאָוס נוקלעוס פּולפּאָסוס אימפּלאַנטירט אין לומבאַר סובטשאָנדראַל ביין צו שאַפֿן אַ כייַע מאָדעל פון מאָדיק ענדערונגען

א דאנק פארן באזוכן Nature.com. די בראַוזער ווערסיע וואָס איר ניצט האט באַגרענעצטע CSS שטיצע. פֿאַר די בעסטע רעזולטאַטן, רעקאָמענדירן מיר צו ניצן אַ נייערן בראַוזער (אָדער דיאַקטיווירן קאָמפּאַטיביליטי מאָדע אין אינטערנעט עקספּלאָרער). אין דער דערווייל, צו ענשור ווייטערדיקע שטיצע, וועלן מיר ווייַזן דעם וועבזייטל אָן סטילן און דזשאַוואַסקריפּט.
די אויפשטעלונג פון כייַע מאָדעלן פון מאָדישע ענדערונג (MC) איז אַ וויכטיקע באַזע פֿאַר שטודירן MC. פופציק-פיר ניו זילאַנד ווייסע קיניגלעך זענען צעטיילט געוואָרן אין שאַם-אָפּעראַציע גרופּע, מוסקל אימפּלאַנטאַציע גרופּע (ME גרופּע) און נוקלעוס פּולפּאָסוס אימפּלאַנטאַציע גרופּע (NPE גרופּע). אין דער NPE גרופּע, איז די אינטערווערטעבראַל דיסק אויסגעשטעלט געוואָרן דורך אַנטעראָלאַטעראַל לומבאַר כירורגישער צוגאַנג און אַ נאָדל איז געניצט געוואָרן צו דורכשטעכן דעם L5 ווערטעבראַל גוף לעבן דער ענד פּלאַטע. NP איז עקסטראַקטירט געוואָרן פון די L1/2 אינטערווערטעבראַל דיסק מיט אַ שפּריץ און אינדזשעקטעד אין אים. בויערן אַ לאָך אין די סובטשאָנדראַל ביין. די כירורגישע פּראָצעדורן און בויערן מעטאָדן אין דער מוסקל אימפּלאַנטאַציע גרופּע און די שאַם-אָפּעראַציע גרופּע זענען געווען די זעלבע ווי די אין דער NP אימפּלאַנטאַציע גרופּע. אין דער ME גרופּע, איז אַ שטיק מוסקל געשטעלט געוואָרן אין לאָך, בשעת אין דער שאַם-אָפּעראַציע גרופּע, איז גאָרנישט געשטעלט געוואָרן אין לאָך. נאָך דער אָפּעראַציע, זענען דורכגעפירט געוואָרן MRI סקאַנינג און מאָלעקולאַר ביאָלאָגישע טעסטינג. דער סיגנאַל אין דער NPE גרופּע האט זיך געביטן, אָבער עס איז נישט געווען קיין קלאָרע סיגנאַל ענדערונג אין דער שאַם-אָפּעראַציע גרופּע און דער ME גרופּע. היסטאָלאָגישע אָבסערוואַציע האָט געוויזן אַז אַבנאָרמאַל געוועב פּראָליפעראַציע איז באמערקט געוואָרן ביים אימפּלאַנטאַציע אָרט, און די אויסדרוק פון IL-4, IL-17 און IFN-γ איז געווען געוואקסן אין דער NPE גרופּע. אימפּלאַנטאַציע פון ​​NP אין דעם סובטשאָנדראַל ביין קען שאַפֿן אַן אַנימאַל מאָדעל פון MC.
מאָדיק ענדערונגען (MC) זענען לעזשאַנז פון די ווירבעל ענדפּלאַטעס און שכייניש ביין מאַרך קענטיק אויף מאַגנעטיש רעזאָנאַנס ימאַגינג (MRI). זיי זענען גאַנץ פּראָסט אין מענטשן מיט פֿאַרבונדענע סימפּטאָמס1. פילע שטודיעס האָבן באַטאָנט די וויכטיקייט פון MC רעכט צו זיין פֿאַרבינדונג מיט נידעריק רוקן ווייטיק (LBP)2,3. דע ראָאָס עט על.4 און מאָדיק עט על.5 האָבן זעלבשטענדיק ערשטער באַשריבן דרייַ פאַרשידענע טייפּס פון סובטשאָנדראַל סיגנאַל אַבנאָרמאַלאַטיז אין די ווירבעל ביין מאַרך. מאָדיק טיפּ I ענדערונגען זענען היפּאָינטענס אויף T1-וועיגהטעד (T1W) סיקוואַנסעס און כייפּערינטענס אויף T2-וועיגהטעד (T2W) סיקוואַנסעס. דעם לעזשאַן אַנטפּלעקט שפּאַלט ענדפּלאַטעס און שכייניש וואַסקולאַר גראַניאַליישאַן געוועב אין די ביין מאַרך. מאָדיק טיפּ II ענדערונגען ווייַזן הויך סיגנאַל אויף ביידע T1W און T2W סיקוואַנסעס. אין דעם טיפּ פון לעזשאַן, ענדפּלאַטע צעשטערונג קענען זיין געפֿונען, ווי געזונט ווי כיסטאַלאַדזשיקאַל פאַטי ריפּלייסמאַנט פון די שכייניש ביין מאַרך. מאָדיק טיפּ III ענדערונגען ווייַזן נידעריק סיגנאַל אין T1W און T2W סיקוואַנסעס. סקלעראָטיק לעזשאַנז קאָראַספּאַנדינג צו די ענדפּלאַטעס זענען באמערקט6. MC ווערט באטראכט ווי א פּאַטאַלאָגישע קראַנקייט פון די רוקן און איז ענג פֿאַרבונדן מיט פילע דעגענעראַטיווע קראַנקייטן פון די רוקן 7,8,9.
באַטראַכטנדיק די פאַראַן דאַטן, האָבן עטלעכע שטודיעס געגעבן דעטאַלירטע איינבליקן אין די עטיאָלאָגיע און פּאַטאַלאַדזשיקאַל מעханіזמען פון MC. אַלבערט און אַנדערע האָבן פֿאָרגעשלאָגן אַז MC קען זיין געפֿירט דורך דיסק הערניאַטיאָן8. הו און אַנדערע האָבן צוגעשריבן MC צו שווערער דיסק דעגענעראַציע10. קראָק האָט פֿאָרגעשטעלט דעם באַגריף פון "אינערלעכער דיסק ריפּטשער," וואָס זאָגט אַז ריפּעטיטיוו דיסק טראַוומע קען פירן צו מיקראָטיערז אין דער ענדפּלאַטע. נאָך שפּאַלט פאָרמירונג, קען ענדפּלאַטע צעשטערונג דורך די נוקלעוס פּולפּאָסוס (NP) אויסלעזן אַן אַוטאָימונע רעאַקציע, וואָס ווייטער פירט צו דער אַנטוויקלונג פון MC11. מאַ און אַנדערע האָבן געטיילט אַ ענלעכע מיינונג און באַריכטעט אַז NP-ינדוסט אַוטאָימונעטי שפּילט אַ שליסל ראָלע אין דער פּאַטאָגענעסיס פון MC12.
אימונע סיסטעם צעלן, ספעציעל CD4+ T העלפער לימפאציטן, שפילן א קריטישע ראלע אין דער פּאַטאָגענעזיס פון אויטאָאימוניטעט13. די לעצטנס אנטדעקטע Th17 סובסעט פּראָדוצירט דעם פּראָ-ינפלאַמאַטאָרישן ציטאָקין IL-17, פּראָמאָטירט כעמאָקין אויסדרוק, און סטימולירט T צעלן אין געשעדיגטע אָרגאַנען צו פּראָדוצירן IFN-γ14. Th2 צעלן שפילן אויך א יינציקע ראלע אין דער פּאַטאָגענעזיס פון אימונע רעאַקציעס. אויסדרוק פון IL-4 ווי אַ רעפּרעזענטאַטיווע Th2 צעל קען פירן צו שווערע אימונאָפּאַטאָלאָגישע קאַנסאַקווענצן15.
כאָטש פילע קלינישע שטודיעס זענען דורכגעפירט געוואָרן אויף MC16,17,18,19,20,21,22,23,24, פעלט נאָך אַלץ פּאַסיקע עקספּערימענטאַלע מאָדעלן פון חיות וואָס קענען נאָכמאַכן דעם MC פּראָצעס וואָס קומט אָפט פֿאָר אין מענטשן און קענען גענוצט ווערן צו אויספֿאָרשן די עטיאָלאָגיע אָדער נייע באַהאַנדלונגען ווי צילגעריכטעטע טעראַפּיע. ביז איצט, זענען בלויז אַ פּאָר כייַע מאָדעלן פון MC געמאָלדן געוואָרן צו שטודירן די אונטערלייגנדיקע פּאַטאָלאָגישע מעקאַניזמען.
באַזירט אויף דער אויטאָימונע טעאָריע פארגעשטעלט דורך אַלבערט און מאַ, האָט די שטודיע אויפגעשטעלט אַ פּשוט און רעפּראָדוצירבאַר קיניגל MC מאָדעל דורך אויטאָטראַנספּלאַנטינג NP לעבן דער געבויערטער ווערטעבראַלער ענד פּלאַטע. אַנדערע צילן זענען צו באַאָבאַכטן די היסטאָלאָגישע קעראַקטעריסטיקס פון די כייַע מאָדעלן און אָפּשאַצן די ספּעציפֿישע מעכאַניזמען פון NP אין דער אַנטוויקלונג פון MC. צו דעם צוועק, נוצן מיר טעקניקס ווי מאָלעקולאַר ביאָלאָגיע, MRI, און היסטאָלאָגישע שטודיעס צו שטודירן די פּראָגרעס פון MC.
צוויי קאנינען זענען געשטארבן פון בלוטן בעת ​​כירורגיע, און פיר קאנינען זענען געשטארבן בעת ​​אנעסטעזיע בעת MRI. די איבעריגע 48 קאנינען האבן איבערגעלעבט און האבן נישט געוויזן קיין אויפפירונגס- אדער נעוראלאגישע סימנים נאך דער כירורגיע.
MRI ווייזט אז די סיגנאַל אינטענסיטעט פון די איינגעבעטענע געוועב אין פארשידענע לעכער איז אנדערש. די סיגנאַל אינטענסיטעט פון די L5 ווערטעבראל קערפער אין די NPE גרופע האט זיך ביסלעכווייז געענדערט ביי 12, 16 און 20 וואכן נאך די איינשטעלונג (די T1W סיקווענץ האט געוויזן א נידריגן סיגנאַל, און די T2W סיקווענץ האט געוויזן א געמישטן סיגנאַל פּלוס א נידריגן סיגנאַל) (פיגור 1C), בשעת די MRI אויסזען פון די אנדערע צוויי גרופעס פון איינגעבעטענע טיילן זענען געבליבן רעלאטיוו סטאביל בעת דער זעלבער צייט (פיגור 1A, B).
(א) רעפּרעזענטאַטיווע סיקווענטשאַלע MRIs פון די קיניגל לומבאַר רוקנביין ביי 3 צייט פונקטן. קיין סיגנאַל אַבנאָרמאַלאַטיז זענען נישט געפֿונען געוואָרן אין די בילדער פון די שאַם-אָפּעראַציע גרופּע. (ב) די סיגנאַל קעראַקטעריסטיקס פון די ווערטעבראַל גוף אין די ME גרופּע זענען ענלעך צו יענע אין די שאַם-אָפּעראַציע גרופּע, און קיין באַטייטיק סיגנאַל ענדערונג איז נישט באמערקט בייַ די עמבעדדינג אָרט איבער צייט. (ג) אין די NPE גרופּע, די נידעריק סיגנאַל איז קלאר קענטיק אין די T1W סיקוואַנס, און די געמישט סיגנאַל און נידעריק סיגנאַל זענען קלאר קענטיק אין די T2W סיקוואַנס. פון די 12-וואָך פּעריאָד צו די 20-וואָך פּעריאָד, די ספּאָראַדיש הויך סיגנאַלז אַרום די נידעריק סיגנאַלז אין די T2W סיקוואַנס פאַלן.
קלארע ביין היפערפּלאַזיע קען געזען ווערן ביים אימפּלאַנטאַציע אָרט פון דעם ווערטעבראַל קערפּער אין דער NPE גרופּע, און די ביין היפערפּלאַזיע פּאַסירט שנעלער פון 12 ביז 20 וואָכן (פיגור 2C) קאַמפּערד מיט דער NPE גרופּע, קיין באַדייטנדיקע ענדערונג איז נישט באמערקט אין די מאָדעלירטע ווערטעבראַל קערפּערס; שאַם גרופּע און ME גרופּע (פיגור 2C) 2A,B).
(א) די ייבערפלאַך פון דעם ווירבעל קערפּער ביים אימפּלאַנטירטן טייל איז זייער גלאַט, די לאָך היילט זיך גוט, און עס איז נישטאָ קיין היפּערפּלאַזיע אין דעם ווירבעל קערפּער. (ב) די פאָרעם פון דעם אימפּלאַנטירטן אָרט אין דער ME גרופּע איז ענלעך צו יענער אין דער שאַם אָפּעראַציע גרופּע, און עס איז נישטאָ קיין קלאָרע ענדערונג אין דעם אויסזען פון דעם אימפּלאַנטירטן אָרט איבער צייט. (ג) ביין היפּערפּלאַזיע איז פארגעקומען ביים אימפּלאַנטירטן אָרט אין דער NPE גרופּע. די ביין היפּערפּלאַזיע האָט זיך שנעל געוואַקסן און זיך אפילו אויסגעברייטערט דורך דעם אינטערווערטעבראַל דיסק צום קאָנטראַלאַטעראַלן ווירבעל קערפּער.
היסטאָלאָגישע אַנאַליז גיט מער דעטאַלירטע אינפֿאָרמאַציע וועגן ביין פאָרמאַציע. פיגור 3 ווייזט די פאָטאָגראַפֿיעס פֿון די נאָך-אָפּעראַטיווע סעקשאַנז געפֿאַרבט מיט H&E. אין דער שאַם-אָפּעראַציע גרופּע, זענען די כאָנדראָסיטן געווען גוט אָרגאַניזירט און קיין צעל פּראָליפֿעראַציע איז נישט דעטעקטירט געוואָרן (פיגור 3A). די סיטואַציע אין דער ME גרופּע איז געווען ענלעך צו דער אין דער שאַם-אָפּעראַציע גרופּע (פיגור 3B). אָבער, אין דער NPE גרופּע, איז אַ גרויסע צאָל כאָנדראָסיטן און פּראָליפֿעראַציע פֿון NP-ווי צעלן באמערקט געוואָרן ביים אימפּלאַנטאַציע אָרט (פיגור 3C);
(א) טראַבעקולאַע קען מען זען לעבן דער ענד פּלאַטע, די כאָנדראָסיטן זענען שיין אויסגעשטעלט מיט גלייכמעסיגער צעל גרייס און פאָרעם און קיין פּראָליפעראַציע (40 מאָל). (ב) דער צושטאַנד פון דער ימפּלאַנטאַציע אָרט אין דער ME גרופּע איז ענלעך צו יענעם פון דער שאַם גרופּע. טראַבעקולאַע און כאָנדראָסיטן קען מען זען, אָבער עס איז קיין קלאָרע פּראָליפעראַציע ביים ימפּלאַנטאַציע אָרט (40 מאָל). (ב) מען קען זען אַז כאָנדראָסיטן און NP-ווי צעלן פּראָליפערירן באַדייטנד, און די פאָרעם און גרייס פון די כאָנדראָסיטן זענען נישט גלייכמעסיק (40 מאָל).
די אויסדרוק פון אינטערלויקין 4 (IL-4) mRNA, אינטערלויקין 17 (IL-17) mRNA, און אינטערפעראן γ (IFN-γ) mRNA זענען באמערקט געווארן אין ביידע די NPE און ME גרופעס. ווען די אויסדרוק לעוועלס פון ציל גענעס זענען פארגליכן געווארן, די גענע אויסדרוקן פון IL-4, IL-17, און IFN-γ זענען געווען באדייטנד פארגרעסערט אין די NPE גרופע קאמפערד מיט יענע פון ​​די ME גרופע און די שאַם אָפּעראַציע גרופע (פיגור 4) (P < 0.05). קאמפערד מיט די שאַם אָפּעראַציע גרופע, די אויסדרוק לעוועלס פון IL-4, IL-17, און IFN-γ אין די ME גרופע זענען נאר אביסל פארגרעסערט געווארן און האבן נישט דערגרייכט סטאטיסטישע ענדערונג (P > 0.05).
די mRNA אויסדרוק פון IL-4, IL-17 און IFN-γ אין דער NPE גרופע האט געוויזן א באדייטנד העכערע טענדענץ ווי יענע אין דער שאַם אָפּעראַציע גרופע און דער ME גרופע (P < 0.05).
אין קאנטראסט, די אויסדרוק לעוועלס אין דער ME גרופע האבן נישט געוויזן קיין באדייטנדיקן חילוק (P>0.05).
וועסטערן בלאט אנאליז איז דורכגעפירט געווארן ניצנדיק קאמערציעל פארהאן אנטיקערפערס קעגן IL-4 און IL-17 צו באשטעטיגן דעם געענדערטן mRNA אויסדרוק מוסטער. ווי געוויזן אין פיגורן 5A,B, אין פארגלייך מיט דער ME גרופע און דער שעם אפעראציע גרופע, זענען די פראטעין לעוועלס פון IL-4 און IL-17 אין דער NPE גרופע געווען באדייטנד פארגרעסערט (P < 0.05). אין פארגלייך מיט דער שעם אפעראציע גרופע, האבן די פראטעין לעוועלס פון IL-4 און IL-17 אין דער ME גרופע אויך נישט דערגרייכט סטאטיסטיש באדייטנדע ענדערונגען (P> 0.05).
(א) די פּראָטעין לעוועלס פון IL-4 און IL-17 אין דער NPE גרופּע זענען געווען באַדייטנד העכער ווי די אין דער ME גרופּע און פּלאַסעבאָ גרופּע (P < 0.05). (ב) וועסטערן בלאָט היסטאָגראַם.
צוליב דער באגרענעצטער צאָל מענטשלעכע מוסטערן באַקומען בעת ​​כירורגיע, זענען קלאָרע און דעטאַלירטע שטודיעס וועגן דער פּאַטאָגענעזיס פון MC עפּעס שווער. מיר האָבן פּרובירט צו שאַפֿן אַן אַנימאַל מאָדעל פון MC צו שטודירן זיינע פּאָטענציעלע פּאַטאָלאָגישע מעכאַניזמען. אין דער זעלבער צייט, זענען ראַדיאָלאָגישע עוואַלואַציע, היסטאָלאָגישע עוואַלואַציע און מאָלעקולאַר-ביאָלאָגישע עוואַלואַציע געניצט געוואָרן צו נאָכפֿאָלגן דעם פֿאַרלויף פון MC אינדוצירט דורך NP אַוטאָגראַפט. אַלס רעזולטאַט, האָט דער NP ימפּלאַנטאַציע מאָדעל רעזולטירט אין אַ גראַדועלער ענדערונג אין סיגנאַל אינטענסיטעט פון 12-וואָכן ביז 20-וואָכן צייט פונקטן (געמישט נידעריק סיגנאַל אין T1W סיקוואַנסן און נידעריק סיגנאַל אין T2W סיקוואַנסן), וואָס ווײַזט אויף געוועב ענדערונגען, און די היסטאָלאָגישע און מאָלעקולאַר-ביאָלאָגישע עוואַלואַציעס האָבן באַשטעטיקט די רעזולטאַטן פון דער ראַדיאָלאָגישער שטודיע.
די רעזולטאַטן פון דעם עקספּערימענט ווייַזן אַז וויזועלע און היסטאָלאָגישע ענדערונגען זענען פארגעקומען ביים אָרט פון ווערטעבראַל קערפּער פארלעצונג אין דער NPE גרופּע. אין דער זעלבער צייט, די אויסדרוק פון IL-4, IL-17 און IFN-γ גענעס, ווי אויך IL-4, IL-17 און IFN-γ זענען באמערקט געוואָרן, וואָס ווייַזט אַז די פארלעצונג פון אויטאָלאָגאָוס נוקלעוס פּולפּאָסוס געוועב אין דעם ווערטעבראַל קערפּער קען פאַרשאַפן אַ סעריע פון ​​סיגנאַל און מאָרפאָלאָגישע ענדערונגען. עס איז גרינג צו געפֿינען אַז די סיגנאַל קעראַקטעריסטיקס פון די ווערטעבראַל קערפּערס פון דעם כייַע מאָדעל (נידעריק סיגנאַל אין די T1W סיקוואַנס, געמישט סיגנאַל און נידעריק סיגנאַל אין די T2W סיקוואַנס) זענען זייער ענלעך צו יענע פון ​​מענטשלעכע ווערטעבראַל סעלז, און די MRI קעראַקטעריסטיקס באַשטעטיקן אויך די אָבסערוואַציעס פון היסטאָלאָגיע און גראָב אַנאַטאָמיע, דאָס הייסט, די ענדערונגען אין די ווערטעבראַל קערפּער סעלז זענען פּראָגרעסיוו. כאָטש די ינפלאַמאַטאָרי ענטפער געפֿירט דורך אַקוטע טראַוומע קען דערשייַנען באַלד נאָך פּאַנגקטשער, MRI רעזולטאַטן האָבן געוויזן אַז פּראָגרעסיוולי ינקריסינג סיגנאַל ענדערונגען דערשייַנען 12 וואָכן נאָך פּאַנגקטשער און פּערסיסטאַד ביז 20 וואָכן אָן קיין וואונדער פון אָפּזוך אָדער פאַרקערט פון MRI ענדערונגען. די רעזולטאַטן פֿאָרשלאָגן אַז אַוטאָלאָגאָוס ווערטעבראַל NP איז אַ פאַרלאָזלעך אופֿן פֿאַר באַשטעטיקן פּראָגרעסיוו MV אין קיניגלעך.
דאס פּאַנגקטשער מאָדעל פארלאנגט גענוג בקיאות, צייט, און כירורגישע מי. אין פאָרלייפיקע עקספּערימענטן, קען דיסעקציע אָדער איבערגעטריבענע סטימולאַציע פון ​​די פּאַראַווערטעבראַל ליגאַמענטאָוס סטרוקטורן רעזולטירן אין דער פאָרמירונג פון ווערטעבראַל אָסטעאָפיטן. מען זאָל זיין אָפּגעהיט נישט צו שעדיקן אָדער יריטירן די שכייניש דיסקס. זינט די טיפקייט פון דורכדרינגונג מוז זיין קאַנטראָולד צו באַקומען קאָנסיסטענט און רעפּראָדוסיבלע רעזולטאַטן, האָבן מיר מאַנועל געמאכט אַ פּלאָג דורך אָפּשניידן די שייד פון אַ 3 מם לאַנג נאָדל. ניצן דעם פּלאָג ענשורז מונדיר דרילינג טיפקייַט אין די ווערטעבראַל גוף. אין פאָרלייפיקע עקספּערימענטן, דרייַ אָרטאָפּעדיק כירורגן ינוואַלווד אין די אָפּעראַציע געפֿונען 16-גיידזש נאָדלען גרינגער צו אַרבעטן מיט ווי 18-גיידזש נאָדלען אָדער אנדערע מעטהאָדס. צו ויסמיידן יבעריק בלידינג בעשאַס דרילינג, האַלטן די נאָדל שטיל פֿאַר אַ ווייַלע וועט צושטעלן אַ מער פּאַסיק ינסערשאַן לאָך, סאַגדזשעסטיד אַז אַ זיכער גראַד פון MC קענען זיין קאַנטראָולד אין דעם וועג.
כאָטש פילע שטודיעס האָבן זיך געצילט אויף MC, איז ווייניק באַקאַנט וועגן דער עטיאָלאָגיע און פּאַטאָגענעסיס פון MC25,26,27. באַזירט אויף אונדזערע פריערדיקע שטודיעס, האָבן מיר געפֿונען אַז אויטאָאימוניטעט שפּילט אַ שליסל ראָלע אין דעם אויפֿטרעטן און אַנטוויקלונג פֿון MC12. די שטודיע האָט אויסגעפֿאָרשט די קוואַנטיטאַטיווע אויסדרוק פֿון IL-4, IL-17, און IFN-γ, וואָס זענען די הויפּט דיפֿערענציאַציע וועגן פֿון CD4+ צעלן נאָך אַנטיגען סטימולאַציע. אין אונדזער שטודיע, פֿאַרגליכן מיט דער נעגאַטיווער גרופּע, האָט די NPE גרופּע געהאַט העכערע אויסדרוק פֿון IL-4, IL-17, און IFN-γ, און די פּראָטעין לעוועלס פֿון IL-4 און IL-17 זענען אויך געווען העכער.
קליניש, IL-17 mRNA אויסדרוק איז געוואקסן אין NP צעלן פון פּאַציענטן מיט דיסק הערניאַטיאָן28. געוואקסן IL-4 און IFN-γ אויסדרוק לעוועלס זענען אויך געפֿונען געוואָרן אין אַן אַקוטע ניט-קאָמפּרעסיוו דיסק הערניאַטיאָן מאָדעל קאַמפּערד מיט געזונט קאָנטראָלס29. IL-17 שפּילט אַ שליסל ראָלע אין אָנצינדונג, געוועב שאָדן אין אַוטאָימונע חולאתן30 און ענכאַנסט די ימיון ענטפער צו IFN-γ31. ענכאַנסט IL-17-מעדיאַטעד געוועב שאָדן איז געמאלדן געוואָרן אין MRL/lpr מײַז32 און אַוטאָימונעטי-סאַסעפּטאַבאַל מײַז33. IL-4 קען ינכיבאַט די אויסדרוק פון פּראָ-ינפלאַמאַטאָרי סיטאָקינעס (אַזאַ ווי IL-1β און TNFα) און מאַקראָפאַגע אַקטיוואַציע34. עס איז געמאלדן געוואָרן אַז די mRNA אויסדרוק פון IL-4 איז געווען אַנדערש אין די NPE גרופּע קאַמפּערד צו IL-17 און IFN-γ אין דער זעלביקער צייט פונט; די mRNA אויסדרוק פון IFN-γ אין די NPE גרופּע איז געווען באַדייטנד העכער ווי אין די אנדערע גרופּעס. דעריבער, IFN-γ פּראָדוקציע קען זײַן אַ מעדיאַטאָר פון די אָנצינדונג ענטפער ינדוסט דורך NP ינטערקאַליישאַן. שטודיעס האבן געוויזן אז IFN-γ ווערט פראדוצירט דורך פארשידענע צעל טיפן, אריינגערעכנט אקטיוויירטע טיפ 1 העלפער טי צעלן, נאטירלעכע קיללער צעלן, און מאקראפאגעס35,36, און איז א שליסל פרא-אינפלאמאטארישער ציטאקין וואס פראמאטירט אימונע רעאקציעס37.
די שטודיע ווייזט אז אן אויטאימיון רעאקציע קען זיין פארמישט אין דעם אויפטרעטן און אנטוויקלונג פון MC. לואמא און אנדערע האבן געפונען אז די סיגנאל אייגנשאפטן פון MC און פראמינענטע NP זענען ענליך אויף MRI, און ביידע ווייזן א הויכן סיגנאל אין T2W סיקווענס38. געוויסע ציטאקינען זענען באשטעטיקט געווארן צו זיין ענג פארבונדן מיטן אויפטרעטן פון MC, ווי למשל IL-139. מא און אנדערע האבן פארגעשלאגן אז די אויפשטייגנדיקע אדער אראפגייענדיקע ארויסשטויסונג פון NP קען האבן א גרויסן איינפלוס אויף דעם אויפטרעטן און אנטוויקלונג פון MC12. באבעטשקא40 און הערצביין און אנדערע41 האבן געמאלדן אז NP איז אן אימונאטאלעראנט געוועב וואס קען נישט אריינגיין אין די וואסקולערע צירקולאציע פון ​​געבורט. NP ארויסשטויסונגען פירן איין פרעמדע קערפער אין די בלוט צושטעל, דערמיט מעדיאטירנדיק לאקאלע אויטאימיון רעאקציעס42. אויטאימיון רעאקציעס קענען אינדוצירן א גרויסע צאל אימונע פאקטארן, און ווען די פאקטארן ווערן קאנטינעווירלעך אויסגעשטעלט צו געוועבן, קענען זיי פאראורזאכן ענדערונגען אין סיגנאלינג43. אין דער שטודיע, איבער-עקספרעסיע פון ​​IL-4, IL-17 און IFN-γ זענען טיפישע אימונע פאקטארן, וואס באווייזט ווייטער די נאנטע באציאונג צווישן NP און MCs44. דאס חיה מאדעל נאכמאכט גוט דעם NP דורכברוך און אריינגאנג אין די ענד טעלער. דער פּראָצעס האָט ווײַטער אַנטפּלעקט דעם איינפלוס פֿון אויטאָאימוניטעט אויף MC.
ווי ערוואַרטעט, גיט אונדז דאָס כייַע מאָדעל אַ מעגלעכן פּלאַטפאָרמע צו שטודירן MC. אָבער, דאָס מאָדעל האט נאָך עטלעכע לימיטאַציעס: ערשטנס, בעת דער כייַע אָבסערוואַציע פאַזע, דאַרפן עטלעכע מיטל-פאַזע קיניגלען ווערן עוטהאַנייזד פֿאַר היסטאָלאָגישע און מאָלעקולאַרע ביאָלאָגיע טעסטינג, אַזוי עטלעכע חיות "פאַלן אויס פון באַניץ" מיט דער צייט. צווייטנס, כאָטש דריי צייט פונקטן זענען באַשטימט אין דעם לערנען, ליידער, האָבן מיר נאָר מאָדעלירט איין טיפּ MC (מאָדיק טיפּ I ענדערונג), אַזוי עס איז נישט גענוג צו רעפּרעזענטירן דעם מענטשלעכן קראַנקייט אַנטוויקלונג פּראָצעס, און מער צייט פונקטן דאַרפן באַשטימט ווערן צו בעסער אָבסערווירן אַלע סיגנאַל ענדערונגען. דריטנס, די ענדערונגען אין געוועב סטרוקטור קענען טאַקע קלאָר געוויזן ווערן דורך היסטאָלאָגישע סטיינינג, אָבער עטלעכע ספּעשאַלייזד טעקניקס קענען בעסער אַנטדעקן די מיקראָסטרוקטוראַל ענדערונגען אין דעם מאָדעל. למשל, פּאָלאַריזעד ליכט מיקראָסקאָפּיע איז געניצט צו אַנאַליזירן די פאָרמירונג פון פיבראָקאַרטילאַגע אין קיניגל ינטערווערטעבראַל דיסקס45. די לאַנג-טערמין יפעקס פון NP אויף MC און ענדפּלאַטע דאַרפן ווייטערדיקע לערנען.
פופציק און פופציק זכר ניו זילאנד ווייסע קיניגלען (וואג בערך 2.5-3 ק"ג, עלטער 3-3.5 חדשים) זענען ראַנדאָם צעטיילט געוואָרן אין שאַם אָפּעראַציע גרופּע, מוסקל ימפּלאַנטיישאַן גרופּע (ME גרופּע) און נערוו וואָרצל ימפּלאַנטיישאַן גרופּע (NPE גרופּע). אַלע עקספּערימענטאַלע פּראָצעדורן זענען באַשטעטיקט געוואָרן דורך די עטיק קאמיטעט פון טיאַנדזשין שפּיטאָל, און די עקספּערימענטאַלע מעטאָדן זענען דורכגעפירט געוואָרן אין שטרענגער לויט די באַשטעטיקטע גיידליינז.
עטלעכע פֿאַרבעסערונגען זענען געמאַכט געוואָרן אין דער כירורגישער טעכניק פֿון ס. סאָבאַדזשימאַ 46. יעדער קיניגל איז געשטעלט געוואָרן אין אַ לאַטעראַלער ליגנדיקער פּאָזיציע און די פֿאָדערשטע ייבערפֿלאַך פֿון פֿינף קאָנסעקוטיווע לומבאַר אינטערווערטעבראַל דיסקס (IVDs) איז אויסגעשטעלט געוואָרן מיט אַ פּאָסטעראָלאַטעראַל רעטראָפּעריטאָנעאַל צוגאַנג. יעדער קיניגל איז געגעבן געוואָרן אַלגעמיינע אַנעסטעזיע (20% ורעטאַן, 5 מל/קג דורך די אויער אָדער). אַ לאַנגיטודאַנאַל הויט שניט איז געמאַכט געוואָרן פֿון די נידעריקער ברעג פֿון די ריפּן ביז די בעקן ברעג, 2 סענטימעטער ווענטראַל צו די פּאַראַווערטעבראַל מוסקלען. די רעכטע אַנטעראָלאַטעראַל רוקן פֿון L1 ביז L6 איז אויסגעשטעלט געוואָרן דורך שאַרפֿער און בלאַנטער דיסעקציע פֿון די איבערלייגנדיקע סובקוטאַנעאָוס געוועב, רעטראָפּעריטאָנעאַל געוועב, און מוסקלען (פֿיג. 6A). די דיסק לעוועל איז באַשטימט געוואָרן מיט די בעקן ברעג ווי אַן אַנאַטאָמישער לאַנדמאַרק פֿאַר די L5-L6 דיסק לעוועל. ניצט אַ 16-גיידזש פּאַנגקטשער נאָדל צו בויערן אַ לאָך לעבן די ענד פּלאַטע פֿון די L5 ווירבעל צו אַ טיפֿקייט פֿון 3 מם (פֿיג. 6B). ניצט אַ 5-מל שפּריץ צו אַספּירירן דעם אויטאָלאָגן נוקלעוס פּולפּאָסוס אין דעם L1-L2 אינטערווערטעבראַל דיסק (פיגור 6C). אַראָפּנעמען דעם נוקלעוס פּולפּאָסוס אָדער מוסקל לויט די באדערפענישן פון יעדער גרופּע. נאָך דעם ווי דער בויער לאָך ווערט טיפער, ווערן אַבזאָרביִרבאַרע נעטן געשטעלט אויף דער טיפער פאַסיע, סופּערפֿעלישער פאַסיע און הויט, און מען זאָרגט זיך נישט צו באַשעדיגן דאָס פּעריאָסטעאַלע געוועב פון דעם ווערטעבראַל קערפּער בעת דער כירורגיע.
(א) די L5–L6 דיסק ווערט אויפגעדעקט דורך א פּאָסטעראָלאַטעראַל רעטראָפּעריטאָנעאַל צוגאַנג. (ב) ניצט אַ 16-גיידזש נאָדל צו בויערן אַ לאָך לעבן די L5 ענדפּלאַטע. (ג) אויטאָלאָגישע MFs ווערן געזאַמלט.
אַלגעמיינע אַנעסטעזיע איז געגעבן געוואָרן מיט 20% אורעטאַן (5 מל/קג) אַדמיניסטרירט דורך די אויער אָדער, און לומבאַר רוקנביין ראַדיאָגראַפס זענען ריפּיטיד 12, 16 און 20 וואָכן נאָך דער אָפּעראַציע.
קאנינען זענען געאפפערט געווארן דורך אינטראַמוסקולערער אינדזשעקציע פון ​​קעטאַמין (25.0 מג/קג) און אינטראַווענאָזער סאָדיום פּענטאָבאַרביטאַל (1.2 ג/קג) ביי 12, 16 און 20 וואָכן נאָך כירורגיע. דער גאנצער רוקן איז אַוועקגענומען געוואָרן פֿאַר היסטאָלאָגישער אַנאַליז און אַן עכטע אַנאַליז איז דורכגעפירט געוואָרן. קוואַנטיטאַטיווע ריווערס טראַנסקריפּציע (RT-qPCR) און וועסטערן בלאָטינג זענען גענוצט געוואָרן צו דעטעקטירן ענדערונגען אין ימיון פאַקטאָרן.
MRI אונטערזוכונגען זענען דורכגעפירט געווארן אין קאנינען מיט א 3.0 T קלינישן מאגנעט (GE מעדיקאַל סיסטעמס, פלאָרענס, SC) אויסגעשטאט מיט אן אָרטאָגאָנאַלן לימב שפּול ריסיווער. קאנינען זענען אנעסטעזירט געווארן מיט 20% אורעטאַן (5 מל/קג) דורך די אויער אדערן און דערנאך געלייגט אויף די רוקן אינעם מאגנעט מיטן לומבאַר געגנט צענטרירט אויף א 5-אינטש דיאַמעטער קייַלעכדיקער ייבערפלאַך שפּול (GE מעדיקאַל סיסטעמס). קאָראָנאַל T2-געוויכטיקטע לאָקאַליזאַטאָר בילדער (TR, 1445 מס; TE, 37 מס) זענען גענומען געווארן צו דעפינירן די לאָקאַציע פון ​​די לומבאַר דיסק פון L3-L4 ביז L5-L6. סאַגיטאַל פלאַך T2-געוויכטיקטע סלייסיז זענען גענומען געווארן מיט די פאלגענדע סעטטינגס: שנעל ספּין-עקאָ סיקוואַנס מיט א איבערחזר צייט (TR) פון 2200 מס און אן עקאָ צייט (TE) פון 70 מס, מאַטריץ; וויזועל פעלד פון 260 און אַכט סטימולי; די שנייד גרעב איז געווען 2 מם, די ריס איז געווען 0.2 מם.
נאכדעם וואס די לעצטע פאטאגראפיע איז גענומען געווארן און דער לעצטער קיניגל איז גע'הרג'עט געווארן, זענען די שווינדל, מוסקל-איינגעבעטענע, און נ.פ. דיסקס ארויסגענומען געווארן פאר היסטאלאגישע אויספארשונג. געוועבן זענען פיקסירט געווארן אין 10% נייטראל געבאפערט פארמאלין פאר 1 וואך, דעקאלציפיצירט מיט עטילענעדיאמינעטעטראאצעטיק זויער, און פאראפין סעקציעס צעטיילט. געוועב בלאקס זענען איינגעבעטעט געווארן אין פאראפין און געשניטן אין סאגיטאלע סעקציעס (5 μm דיק) ניצנדיג א מיקראטאם. סעקציעס זענען געפארבט געווארן מיט העמאטאקסילין און איאזין (H&E).
נאכדעם וואס מען האט געזאמלט די אינטערווערטעבראלע דיסקס פון די קאנינען אין יעדער גרופע, איז גאנצע RNA עקסטראקטירט געווארן מיט א UNIQ-10 קאלום (שאנגהאי סאנגאן ביאטעכנולוגיע קא., לטד., כינע) לויט די אינסטרוקציעס פונעם פאבריקאנט און אן ImProm II ריווערס טראנסקריפציע סיסטעם (פרומעגא אינק., מעדיסאן, וויסקאנסין, USA). ריווערס טראנסקריפציע איז דורכגעפירט געווארן.
RT-qPCR איז דורכגעפירט געווארן מיט א Prism 7300 (Applied Biosystems Inc., USA) און SYBR Green Jump Start Taq ReadyMix (Sigma-Aldrich, St. Louis, MO, USA) לויט די אינסטרוקציעס פונעם פאבריקאנט. די PCR רעאקציע וואליום איז געווען 20 μl און האט אנטהאלטן 1.5 μl פון פארדיןטע cDNA און 0.2 μM פון יעדן פריימער. פריימערס זענען דיזיינט געווארן דורך OligoPerfect Designer (Invitrogen, Valencia, CA) און פאבריצירט געווארן דורך Nanjing Golden Stewart Biotechnology Co., Ltd. (כינע) (טאבעלע 1). די פאלגנדע טערמישע ציקל באדינגונגען זענען גענוצט געווארן: ערשטע פאלימעראז אקטיוואציע שריט ביי 94°C פאר 2 מינוט, דערנאך 40 ציקלען פון 15 סעקונדעס יעדער ביי 94°C פאר טעמפלאט דענאטוראציע, אנילינג פאר 1 מינוט ביי 60°C, פארלענגערונג, און פלורעסענס. מעסטונגען זענען דורכגעפירט געווארן פאר 1 מינוט ביי 72°C. אלע סעמפלס זענען פארגרעסערט געווארן דריי מאל און דער דורכשניטלעכער ווערט איז גענוצט געווארן פאר RT-qPCR אנאליז. אַמפּליפיקאַציע דאַטן זענען אַנאַליזירט געוואָרן מיט FlexStation 3 (Molecular Devices, Sunnyvale, CA, USA). IL-4, IL-17, און IFN-γ דזשין אויסדרוק זענען נאָרמאַליזירט געוואָרן צו די ענדאָגענאָוס קאָנטראָל (ACTB). רעלאַטיווע אויסדרוק לעוועלס פון ציל mRNA זענען קאַלקיאַלייטיד געוואָרן מיט די 2-ΔΔCT מעטאָד.
גאַנץ פּראָטעין איז עקסטראַקטירט געוואָרן פֿון געוועבן מיט אַ געוועב האָמאָגענייזער אין RIPA ליזיס באַפֿער (וואָס אַנטהאַלט אַ פּראָטעאַזע און פאָספאַטאַזע אינהיביטאָר קאָקטייל) און דערנאָך סענטריפוגירט ביי 13,000 רפּם פֿאַר 20 מינוט ביי 4°C צו באַזייַטיקן געוועב דעבריס. פֿופֿציק מיקראָגראַמס פּראָטעין זענען אײַנגעלאָדן געוואָרן פּער ליין, געטיילט דורך 10% SDS-PAGE, און דערנאָך איבערגעפֿירט צו אַ PVDF מעמבראַנע. בלאָקירן איז דורכגעפֿירט געוואָרן אין 5% ניט-פֿעט טרוקענע מילך אין טריס-באַפֿערד סאַלין (TBS) וואָס אַנטהאַלט 0.1% Tween 20 פֿאַר 1 שעה ביי צימער טעמפּעראַטור. די מעמבראַנע איז אינקובירט געוואָרן מיט קיניגל אַנטי-דעקאָרין ערשטיק אַנטיבאָדי (פֿאַרדיןנט 1:200; באָסטער, וווהאַן, כינע) (פֿאַרדיןנט 1:200; ביאָסס, בעידזשינג, כינע) איבערנאַכט ביי 4°C און רעאַגירט אויף די צווייטע טעג; מיט צווייטיקן אנטיקערפער (ציג אנטי-קאנינלינג אימונאגלאבולין ג ביי 1:40,000 פארדיןונג) קאמבינירט מיט כריין פעראקסידאז (באסטער, וואוהאן, כינע) פאר 1 שעה ביי צימער טעמפעראטור. וועסטערן בלאט סיגנאלן זענען דעטעקטירט געווארן דורך פארגרעסערטע כעמילומינעסענס אויף דער כעמילומינעסענס מעמבראן נאך X-שטראל באשטראלונג. פאר דענסיטאמעטרישע אנאליז, זענען בלאטס געסקענט און קוואנטיפיצירט געווארן ניצנדיג באנדסקען ווייכווארג און די רעזולטאטן זענען אויסגעדריקט געווארן אלס די פראפארציע פון ​​ציל גענע אימונארעאקטיוויטעט צו טובולין אימונארעאקטיוויטעט.
סטאַטיסטישע קאַלקולאַציעס זענען דורכגעפירט געוואָרן מיטן SPSS16.0 ווייכווארג פּעקל (SPSS, USA). דאַטן געזאַמלט בעת דער שטודיע זענען אויסגעדריקט געוואָרן ווי דורכשניט ± סטאַנדאַרט דעוויאַציע (דורכשניט ± SD) און אַנאַליזירט מיט איין-וועג ריפּיטיד מעזשערמאַנץ אַנאַליז פון וואַריאַנס (ANOVA) צו באַשטימען די אונטערשיידן צווישן די צוויי גרופּעס. P < 0.05 איז באַטראַכט געוואָרן ווי סטאַטיסטיש באַדייטנדיק.
אזוי, די אויפשטעלונג פון א כייַע מאָדעל פון MC דורך אימפּלאַנטירן אויטאָלאָגאָוס נאַנאָפּאַרטיקלען אין די ווערטעבראַל גוף און דורכפירן מאַקראָאַנאַטאָמישע אָבסערוואַציע, MRI אַנאַליז, היסטאָלאָגישע עוואַלואַציע און מאָלעקולאַר ביאָלאָגישע אַנאַליז קען ווערן אַ וויכטיק געצייַג פֿאַר אַססעססינג און פֿאַרשטיין די מעכאַניזמען פון מענטשלעכע MC און אַנטוויקלען נייַע טעראַפּעווטישע ינטערווענטשאַנז.
ווי אזוי צו ציטירן דעם ארטיקל: האן, סי. און אנדערע. אן אנימאל מאדעל פון מאדיק ענדערונגען איז געגרינדעט געווארן דורך אימפלאנטירן אן אויטאלאגישן קערן פולפאסוס אין דעם סובכאנדראלן ביין פון דער לומבארער רוקנביין. וויסנשאפטלעכע רעפ. 6, 35102: 10.1038/srep35102 (2016).
ווייסהאפט, ד., זאנעטי, מ., האָדלער, דזש., און בוס, נ. מאַגנעטישע רעזאָנאַנס בילדגעבונג פון די לומבאַר רוקנביין: פּרעוואַלענץ פון דיסק הערניאַטיאָן און ריטענשאַן, נערוו וואָרצל קאַמפּרעשאַן, ענד פּלאַטע אַבנאָרמאַלאַטיז, און פאַסעט דזשוינט אָסטעאָאַרטריטיס אין אַסימפּטאָמאַטיק וואַלאַנטירז. קורס. ראַדיאָלאָגיע 209, 661–666, doi:10.1148/radiology.209.3.9844656 (1998).
קייער, פ., קארסהאָלם, ל., בענדיקס, ט., סאָרענסען, דזש.עס., און לעבעוף-איד, ק. מאָדיק ענדערונגען און זייער באַציִונג צו קלינישע געפינסן. אייראפעישער רוקנביין זשורנאַל: אפיציעלע פּובליקאַציע פון ​​דער אייראפעישער רוקנביין געזעלשאַפט, דער אייראפעישער געזעלשאַפט פון רוקנביין דעפאָרמאַטי, און דער אייראפעישער געזעלשאַפט פֿאַר סערוויקאַל רוקנביין פאָרשונג 15, 1312–1319, doi: 10.1007/s00586-006-0185-x (2006).
קויזמא, מ., און אנדערע. מאדישע ענדערונגען אין די לומבאר ווירבעל ענדפלאַטעס: פּרעוואַלענץ און פֿאַרבינדונג מיט נידעריקער רוקן ווייטיק און סיאַטיקאַ אין מיטל-יאָריקע זכר אַרבעטער. ספּיין 32, 1116–1122, doi:10.1097/01.brs.0000261561.12944.ff (2007).
דע רוז, א., קרעסעל, ה., שפריצער, ק., און דאלינקא, מ. MRI פון ביין-מארך ענדערונגען לעבן דעם ענד-פלאט אין דעגענעראטיווע קראנקהייט פון דער לומבארער רוקנביין. AJR. אמעריקאנער זשורנאל פון ראדיאלאגיע 149, 531–534, doi: 10.2214/ajr.149.3.531 (1987).
מאָדיק, MT, שטיינבערג, PM, ראָס, JS, מאַסאַריק, TJ, און קאַרטער, JR דעגענעראַטיווע דיסק קרענק: עוואַלואַציע פון ​​ווערטעבראַל מאַרך ענדערונגען מיט MRI. ראַדיאָלאָגיע 166, 193–199, doi:10.1148/radiology.166.1.3336678 (1988).
מאָדיק, MT, מאַסאַריק, TJ, ראָס, JS, און קאַרטער, JR בילדגעבונג פון דעגענעראַטיווע דיסק קרענק. ראַדיאָלאָגיע 168, 177–186, doi: 10.1148/radiology.168.1.3289089 (1988).
דזשענסען, ט.ס., און אנדערע. פאראויסזאגער פון נעאָווערטעבראל ענדפּלאַטע (מאָדיק) סיגנאַלירן ענדערונגען אין דער אַלגעמיינער באַפעלקערונג. אייראפעישער ספּיין זשורנאַל: אפיציעלע פובליקאציע פון ​​דער אייראפעישער ספּיין געזעלשאַפט, דער אייראפעישער געזעלשאַפט פון ספּינאַל דעפאָרמאַטי, און דער אייראפעישער געזעלשאַפט פֿאַר סערוויקאַל ספּיין פאָרשונג, דיוויזשאַן 19, 129–135, doi: 10.1007/s00586-009-1184-5 (2010).
אַלבערט, ה.ב. און מאַניש, ק. מאָדיק ענדערונגען נאָך לומבאַר דיסק הערניאַטיאָן. אייראפעישער ספּיין זשורנאַל: אפיציעלע פּובליקאַציע פון ​​​​די אייראפעישער ספּיין געזעלשאַפט, די אייראפעישער געזעלשאַפט פון ספּינאַל דעפאָרמאַטי און די אייראפעישער געזעלשאַפט פֿאַר סערוויקאַל ספּיין פאָרשונג 16, 977–982, doi: 10.1007/s00586-007-0336-8 (2007).
קערטולאַ, ל., לואָמאַ, ק., וועהמאַס, ט., גראָנבלאַד, מ., און קאַפּאַ, ע. מאָדיק טיפּ I ענדערונגען קענען פאָרויסזאָגן שנעל פּראָגרעסיוו דעפאָרמאַציאָנעל דיסק דידזשענעריישאַן: אַ 1-יאָר פּראָספּעקטיוו שטודיע. אייראפעישער ספּיין זשורנאַל 21, 1135–1142, doi: 10.1007/s00586-012-2147-9 (2012).
הו, זדזש, זשאַאָ, פד, פאַנג, קסק און פאַן, סוו מאָדיק ענדערונגען: מעגלעכע סיבות און ביישטייער צו לומבאַר דיסק דעגענעראַציע. מעדיצינישע היפּאָטעזעס 73, 930–932, דוי: 10.1016/j.mehy.2009.06.038 (2009).
קראָק, ה.וו. אינערלעכע דיסק ריס. דיסק פּראָלאַפּס פּראָבלעמען איבער 50 יאָר. ספּיין (פילאַ פּאַ 1976) 11, 650–653 (1986).